Puberdade precoce central

A causa da puberdade precoce central é muitas vezes desconhecida. A causa genética conhecida mais comum da puberdade precoce central é a mutação no gene MKRN3. Alterações noutros genes são causas raras da doença, e os investigadores suspeitam que alterações em genes que ainda não foram identificados podem também estar envolvidas na puberdade precoce central. O momento da puberdade é influenciado por vários factores para além da genética, incluindo nutrição, estatuto socioeconómico, e exposição a certos químicos no ambiente.

A proteína produzida a partir do gene MKRN3 desempenha um papel na direcção do início da puberdade. A puberdade começa quando uma glândula no cérebro chamada hipotálamo é estimulada a libertar explosões de uma hormona chamada hormona libertadora de gonadotropina (GnRH). Esta hormona desencadeia a libertação de outras hormonas que dirigem o desenvolvimento sexual. Pesquisas sugerem que a proteína MKRN3 bloqueia (inibe) a libertação de GnRH do hipotálamo, retendo assim o início da puberdade.

As mutações do gene MKRN3 envolvidas na puberdade precoce central são consideradas como levando à produção de uma proteína MKRN3 não funcional. Embora o mecanismo não seja claro, os investigadores especulam que sem a proteína MKRN3 para inibir a libertação de GnRH, o hipotálamo liberta explosões da hormona, que estimula o início da puberdade mais cedo do que o normal.

Para a maioria dos genes, ambas as cópias do gene (uma cópia herdada de cada progenitor) estão activas em todas as células. No entanto, a actividade do gene MKRN3 depende do progenitor de onde foi herdado. Apenas a cópia herdada do pai de uma pessoa está activa; a cópia herdada da mãe não está activa. Este tipo de diferença específica dos pais na activação do gene é causada por um fenómeno chamado impressão genómica. Como só a cópia do gene MKRN3 do pai está activa, quando associada a este gene, a condição só pode ser herdada do pai de uma pessoa. Tanto os filhos como as filhas podem ter uma puberdade precoce central, embora os investigadores suspeitem que as raparigas são mais severamente afectadas do que os rapazes, porque o início da puberdade é ainda mais precoce do que o normal nas raparigas do que nos rapazes. Os rapazes com uma mutação do gene MKRN3 herdada do pai podem passar pela puberdade no limite inferior da faixa etária normal, pelo que a condição não é diagnosticada.