Hysingla ER

Avisos

Incluído como parte da secção PRECAUÇÕES.

PRECAUÇÕES

Adição, Abuso, E Mau uso

HYSINGLA ER contém hidrocodona, uma substância controlada pela Agenda II. Como opioide, a HYSINGLA ER expõe os utilizadores aos riscos de dependência, abuso, e uso indevido. Como os produtos de libertação prolongada como o HYSINGLA ER fornecem o opiáceo durante um período de tempo prolongado, existe um maior risco de overdose e morte devido à maior quantidade de hidrocodona presente.

P>Embora o risco de dependência em qualquer indivíduo seja desconhecido, pode ocorrer em pacientes com prescrição apropriada do HYSINGLA ER.A dependência pode ocorrer nas doses recomendadas e se a droga for mal utilizada ou abusada.

Avalie o risco de cada paciente de dependência de opiáceos, abuso ou uso indevido antes de prescrever o HYSINGLA ER, e monitorize todos os pacientes que recebem o HYSINGLA ER para o desenvolvimento destes comportamentos e condições. Os riscos são aumentados em doentes com antecedentes pessoais ou familiares de abuso de substâncias (incluindo dependência ou abuso de drogas ou álcool) ou doenças mentais (por exemplo, depressão grave). O potencial para estes riscos não deve, contudo, impedir a prescrição da HYSINGLA ER para a gestão adequada da dor em qualquer paciente. Os doentes com risco aumentado podem ser prescritos opiáceos como o HYSINGLAER, mas a sua utilização em tais doentes requer um aconselhamento intensivo sobre os riscos e uma utilização adequada do HYSINGLA ER, juntamente com uma monitorização intensiva para sinais de dependência, abuso, e utilização indevida.

O uso ou mau uso da HYSINGLA ER por esmagamento, mastigação, cheiro, ou injecção do produto dissolvido resultará na entrega descontrolada da hidrocodona e pode resultar em overdose e morte .

Ospioides são procurados por toxicodependentes e pessoas com distúrbios de dependência e estão sujeitos a desvio criminoso. Considere estes riscos ao prescrever ou dispensar o HYSINGLA ER. As estratégias para reduzir estes riscos incluem receitar o medicamento na menor quantidade apropriada e aconselhar o paciente sobre a eliminação adequada do medicamento não utilizado. Contacte o conselho de licenciamento profissional estatal local ou a autoridade estatal de substâncias controladas para obter informações sobre como prevenir e detectar o uso ou desvio deste produto.

Depressão Respiratória com Ameaça de Vida

Depressão respiratória séria, com risco de vida, ou fatal, tem sido relatada com o uso de opiáceos, mesmo quando usado como recomendado. A depressão respiratória, se não for imediatamente reconhecida e tratada, pode levar à paragem respiratória e à morte. A gestão da depressão respiratória pode incluir observação atenta, medidas de apoio e utilização de opióidesantagonistas, dependendo do estado clínico do paciente. A retenção de dióxido de carbono (CO2) da depressão respiratória induzida por opiáceos pode provocar a canexacerbação dos efeitos sedantes dos opiáceos.

Embora a depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal possa ocorrer a qualquer momento durante a utilização da HYSINGLA ER, o risco é maior durante o início da terapia ou após um aumento da dosagem.Monitorizar os pacientes de perto para depressão respiratória especialmente nas primeiras 24-72 horas de início da terapia com e após aumentos de dosagem da HYSINGLA ER.

Para reduzir o risco de depressão respiratória, é essencial uma dosagem adequada e titulação da HYSINGLA ER. Sobrestimar a dosagem de HYSINGLA ER ao converter pacientes de outro produto opióide pode resultar em overdose fatal com a primeira dose.

A ingestão acidental de mesmo uma dose de HYSINGLA ER, especialmente por crianças, pode resultar em depressão respiratória e morte devido a uma overdose de hidrocodona.

Síndrome de Retirada de Opiáceos Não-Neonatais

O uso prolongado de HYSINGLA ER durante a gravidez pode resultar em retirada no recém-nascido. A síndrome de abstinência de opiáceos neonatais, ao contrário da síndrome de abstinência de opiáceos em adultos, pode ser fatal se não for reconhecida e tratada, e requer uma gestão de acordo com protocolos desenvolvidos por especialistas emneonatologia. Observar os recém-nascidos para sinais de síndrome de abstinência de opiáceos neonatais e gerir em conformidade. Aconselhar as grávidas que utilizam opióides durante um período prolongado do risco de síndrome de abstinência de opiáceos neonatais e assegurar que o tratamento adequado estará disponível

Riscos de Uso Concomitante ou Descontinuação do Citocromo P450 3A4 Inibidores e Indutores

Utilização concomitante de HYSINGLA ER com um inibidor de CYP3A4, tais como antibióticos macrolídeos (por exemplo eritromicina), agentes azole-antifúngicos (por exemplo, cetoconazol), e inibidores da protease (por exemplo, ritonavir), podem aumentar as concentrações de hidrocodona e prolongar as reacções adversas opióides,que podem causar depressão respiratória potencialmente fatal , particularmente quando se adiciona um inibidor depois de se obter uma dose estável de HYSINGLA ER. Do mesmo modo, a interrupção de um indutor de CYP3A4,como a rifampicina, carbamazepina e fenitoína, em pacientes tratados com HYSINGLA ER pode aumentar as concentrações de hidrocodona no plasma e prolongar as reacções adversas de opiáceos. Ao usar HYSINGLA ER com inibidores de CYP3A4 ou descontinuar os indutores de CYP3A4 em pacientes tratados com HYSINGLA ER, monitorar os pacientes a intervalos frequentes e considerar a redução da dose de HYSINGLA ER até que os efeitos de drogas estáveis sejam alcançados.

O uso concomitante de HYSINGLA ER com indutores de CYP3A4 ordiscontinuação de um inibidor de CYP3A4 poderia diminuir as concentrações de hidrocodona no plasma, diminuir a eficácia dos opiáceos ou, possivelmente, levar a uma síndrome de abstinência num paciente que tivesse desenvolvido dependência física da hidrocodona.Ao utilizar HYSINGLA ER com indutores de CYP3A4 ou descontinuar os inibidores de CYP3A4, monitorizar os doentes de perto a intervalos frequentes e considerar aumentar a dosagem de teopioide se necessário para manter uma analgesia adequada ou se ocorrerem sintomas de abstinência de opiáceos.

Riscos do uso concomitante com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC

Sedação profunda, depressão respiratória, coma, e morte podem resultar do uso concomitante de HYSINGLA ER com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC (por exemplo, sedativos/hipnóticos não-benzodiazepínicos, ansiolíticos, tranquilizantes, relaxantes musculares, anestésicos em geral, antipsicóticos, outros opiáceos, álcool). Devido a estes riscos, a prescrição reserveconcomitante destes medicamentos para uso em doentes para os quais as opções de tratamento alternativo são inadequadas.

Estudos observadores demonstraram que o uso concomitante de analgésicos opióides e benzodiazepínicos aumenta o risco de mortalidade por droga em comparação com o uso exclusivo de analgésicos opiáceos. Devido a propriedades farmacológicas semelhantes, é razoável esperar um risco semelhante com o uso concomitante de outras drogas depressivas do SNC com analgésicos opiáceos .

Se for tomada a decisão de prescrever um outro analgésico depressivo do SNC concomitantemente com um analgésico opiáceo, prescrever as dosagens efectivas mais baixas e as durações mínimas de uso concomitante. Nos doentes que já recebem um analgésico opióide, prescrever uma dose inicial de benzodiazepina ou outro depressor do SNC inferior à indicada na ausência de anopioide, e titular com base na resposta clínica. Se um analgésico opióide for iniciado num paciente que já esteja a tomar benzodiazepina ou outro depressivo do SNC, prescrever uma dose inicial mais baixa do analgésico opióide, e titular com base na resposta clínica. Acompanhar de perto os doentes para sinais e sintomas de depressão e sedaçãoespiratória.

Aconselhar tanto os doentes como os prestadores de cuidados sobre os riscos de depressão e sedaçãoespiratória quando a HYSINGLA ER é utilizada com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC (incluindo álcool e drogas ilícitas).aconselhar os doentes a não conduzir ou operar maquinaria pesada até que os efeitos do uso de benzodiazepina ou outro depressor do SNC tenham sido determinados. Fazer um rastreio dos doentes para detectar o risco de distúrbios do uso de substâncias, incluindo abuso de opiáceos e má utilização, e adverti-los do risco de overdose e de morte associada com o uso de depressores adicionais do SNC, incluindo álcool e drogas ilícitas.

Depressão Respiratória Ameaçadora da Vida em Pacientes com Doença Pulmonar Crónica ou em Pacientes Idosos, Cachecóticos ou Debilitados

O uso de HYSINGLA ER em pacientes com asma aguda ou brônquica grave num ambiente não monitorizado ou na ausência de equipamento ressuscitativo é contra-indicado.

Patientes com Doença Pulmonar Crónica

HYSINGLA ER tratados em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica significativa ou cor pulmonale, e aqueles com uma reserva respiratória substancialmente diminuída, hipoxia, hipercapnia, ou depressão pré-existente estão em maior risco de diminuição do impulso respiratório, incluindo apneia, mesmo nas doses recomendadas de HYSINGLA ER.

Doentes idosos, caquéticos ou debilitados

Depressão respiratória com risco de vida é mais provável que ocorra em doentes idosos, caquéticos ou debilitados porque podem ter alterado a farmacocinética ou alterado a depuração em comparação com doentes mais jovens e mais saudáveis .

Monitorizar de perto tais pacientes, particularmente quando iniciam e titulam a HYSINGLA ER e quando a HYSOINGLA ER é administrada de forma compatível com outros medicamentos que deprimem a respiração . Alternativamente, considerar o uso de analgésicos não opióides nestes pacientes.

Insuficiência adrenal

Casos de insuficiência adrenal têm sido relatados com o uso de fármacos comhopioides, mais frequentemente após mais de um mês de uso. A apresentação da insuficiência adrenal pode incluir sintomas e sinais não específicos, incluindo náuseas, vómitos, anorexia, fadiga, fraqueza, tonturas e baixa pressão sanguínea. Em caso de suspeita de insuficiência adrenal, confirmar o diagnóstico com diagnóstico o mais depressa possível. Se a insuficiência adrenal for diagnosticada, tratar com doses de reposição fisiológica de corticosteróides. Retirar o paciente do teopióide para permitir a recuperação da função adrenal e continuar o tratamento dos corticosteróides até à recuperação da função adrenal. Outros opiáceos podem ser experimentados como algumas situações de utilização de um opióide diferente sem recorrência da adrenalinsuficiência. A informação disponível não identifica nenhum particularopióide como sendo mais susceptível de estar associado a insuficiência adrenal.

HYSINGLA ER pode causar hipotensão grave incluindo hipotensão ortostática e síncope em doentes ambulatórios. Há um risco crescente em doentes cuja capacidade de manter a pressão arterial já tenha sido comprometida por uma redução do volume de sangue, ou após a administração concomitante de certos medicamentos depressivos do SNC (por exemplo, fenotiazinas ou anestésicos gerais) . Monitorizar estes doentes para detectar sinais de hipotensão após iniciar ou titular a dosagem de HYSINGLA ER. Em doentes com choque circulatório, a HYSINGLA ER pode causar vasodilatação que pode reduzir ainda mais o débito cardíaco e a pressão sanguínea. Evitar a utilização da HYSINGLA ER em doentes com choque circulatório.

QTc Prolongamento do intervalo

QTc tem sido observado com a HYSINGLA ER após doses diárias de 160 mg . Esta observação deve ser considerada na tomada de decisões clínicas relativas à monitorização do paciente ao prescrever a ER HYSINGLA em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, bradiarritmias, anomalias electrolíticas, ou que estejam a tomar medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc.

HYSINGLA ER deve ser evitada em pacientes com síndrome QT congenitallong. Em doentes que desenvolvem prolongamento de QTc, considerar reduzir a dose em 33 – 50%, ou mudar para um analgésico alternativo.

Riscos de utilização em doentes com aumento da pressão intracraniana, tumores cerebrais, lesões na cabeça, ou consciência deficiente

Em doentes que possam ser susceptíveis aos efeitos intracranianos da retenção de CO2 (por exemplo aqueles com evidência de aumento da pressão intracraniana ou tumores cerebrais), a HYSINGLA ER pode reduzir o impulso respiratório, e a retenção de CO2 terapeuta pode aumentar ainda mais a pressão intracraniana. Monitora tais pacientes para sinais de sedação e depressão respiratória, particularmente quando se inicia uma terapia com HYSINGLA ER.

Opioides pode também obscurecer o curso clínico de um paciente com uma lesão na cabeça. Evitar a utilização da HYSINGLA ER em pacientes com perda de consciência ou coma.

Obstrução Gastrointestinal, Disfagia, E Asfixia

Nos estudos clínicos com instruções específicas para tomar a HYSINGLA ER com água adequada para engolir o comprimido, 11 dos 2476subjectos relataram dificuldade em engolir a HYSINGLA ER. Estes relatórios incluíam obstruçãoesofágica, disfagia, e asfixia, um dos quais requereu intervenção médica para remover o comprimido .

Instruir os doentes a não pré-molhar, lamber, ou molhar de outra forma os comprimidos HYSINGLA ER antes de os colocar na boca, e a tomar um comprimido de cada vez com água suficiente para garantir uma ingestão completa imediatamente após a sua colocação na boca.

Patientes com perturbações gastrointestinais subjacentes, tais como cancro do esófago ou cancro do cólon com um pequeno lúmen gastrointestinal, correm um risco maior de desenvolver estas complicações. Considerar o uso de uma alternativa analgésica em pacientes que têm dificuldade em engolir e pacientes em risco de perturbações gastrointestinais subjacentes resultando num pequeno gastrointestinal.

Pacientes pediátricos podem estar em risco aumentado de esofagalobstrução, disfagia, e asfixia devido a um lúmen gastrointestinal mais pequeno se ingerirem HYSINGLA ER .

Riscos de utilização em doentes com condições gastrointestinais

HYSINGLA ER está contra-indicada em doentes com obstrução gastrointestinal orsuspectada conhecida, incluindo íleo paralítico.

A hidrocodona na HYSINGLA ER pode causar espasmo do esfíncter de Oddi. Os opiáceos podem causar aumentos da amilase sérica. Os pacientes com doença do tracto biliar, incluindo pancreatite aguda, podem causar sintomas de desgaste.

P>Risco de convulsões em pacientes com distúrbios convulsivos

A hidrocodona na HYSINGLA ER pode aumentar a frequência de convulsões em pacientes com distúrbios convulsivos, e pode aumentar o risco de convulsões que ocorrem noutros contextos clínicos associados a convulsões. Monitorizar os pacientes com historial de distúrbios convulsivos para controlo agravado das convulsões, controlando a terapêutica HYSINGLA ER.

Retirada

Evite o uso de analgésicos mistos agonistas/antagonistas (por exemplo, pentazocina, nalbuphina, e butorfanol) ou analgésicos agonistas parciais (por exemplo, buprenorfina) em doentes que estejam a receber um agonistanalgésico opióide completo, incluindo a HYSINGLA ER. Nestes pacientes, analgésicos agonistas/antagonistas mistos e agonistas parciais podem reduzir o efeito analgésico e/ou podem precipitar os sintomas de abstinência .

Ao descontinuar a HYSINGLA ER, gradualmente afinar a dose. Não descontinuar abruptamente o HYSINGLA ER .

Riscos de condução e operação de máquinas

HYSINGLA ER pode prejudicar as capacidades mentais e físicas necessárias para executar actividades potencialmente perigosas, tais como conduzir uma máquina de orotransformação de automóveis. O pico dos níveis sanguíneos de hidrocodona pode ocorrer 14 – 16 horas (intervalo 6 – 30 horas) após a dose inicial da administração de comprimidos HYSINGLA ER. Os níveis sanguíneos de hidrocodona, em alguns doentes, podem ser elevados no final de 24 horas após a administração de dose repetida. Avisar os doentes para não conduzirem ou operarem maquinaria perigosa, a menos que sejam tolerantes aos efeitos da HYSINGLA ER e saibam como irão reagir à medicação.

Informação de Aconselhamento Paciente

Aconselhar o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovado peloFDA (Guia de Medicamentos)

Adição, Abuso, E Má Utilização

Informar os pacientes que a utilização do HYSINGLA ER, mesmo quando tomado como recomendado, pode resultar em dependência, abuso, e má utilização, o que pode levar a uma overdose ou morte .Instrua os pacientes a não partilharem a HYSINGLA ER com outros e a tomarem medidas para proteger a HYSINGLA ER do roubo ou mau uso.

Depressão Respiratória Ameaçadora da Vida

Informe os pacientes do risco de depressão respiratória ameaçadora da vida, incluindo informação de que o risco é maior quando se inicia a HYSINGLA ER ou quando a dosagem é aumentada, e que pode ocorrer mesmo nas dosagens recomendadas . Aconselhar aos doentes como reconhecer a depressão respiratória e procurar atenção médica se surgirem dificuldades respiratórias.

Ingestão acidental

Informar os doentes que a ingestão acidental, especialmente por crianças, pode resultar em depressão respiratória ou morte . Instruir os pacientes a tomar medidas para armazenar a HYSINGLA ER em segurança e a eliminar a HYSINGLA ER não utilizada, descarregando os comprimidos pela sanita abaixo.

Interacção com benzodiazepinas e outros depressores do SNC

Informar os doentes e os prestadores de cuidados de saúde de que podem ocorrer efeitos potencialmente fataladditivos se a HYSINGLA ER for utilizada com benzodiazepinas ou outros depressores do SNC, incluindo álcool, e não utilizar estes concomitantemente sem a supervisão de um prestador de cuidados de saúde .

Síndrome de Serotonina

Informe os pacientes de que os opiáceos podem causar uma condição rara mas potencialmente fatal resultante da administração concomitante de drogas serotonérgicas. Avisar os doentes dos sintomas da síndrome de serotonina e procurar imediatamente atenção médica se os sintomas se desenvolverem. Instruir os pacientes a informar os seus prestadores de cuidados de saúde se estão a tomar, ou se planeiam tomar medicamentos serotonérgicos.

Interacção doMAOI

Informar os pacientes para evitarem tomar HYSINGLA ER enquanto utilizam qualquer droga que inibe a monoamina oxidase. Os pacientes não devem iniciar a MAOI enquanto tomam HYSINGLA ER .

Insuficiência supra-renal

Informar os pacientes que os opiáceos podem causar a adrenalinsuficiência, uma condição potencialmente ameaçadora da vida. A insuficiência adrenal pode apresentar sintomas e sinais não específicos, tais como náuseas, vómitos, anorexia, fadiga, fraqueza, tonturas, e tensão arterial baixa. Aconselhar os pacientes a procurar atenção médica se experimentarem uma constelação destes sintomas .

Instruções de Administração Importante

p>Instruir os pacientes a tomarem HYSINGLA ER correctamente, incluindo o seguinte:

  • Utilizar a HYSINGLA ER exactamente como prescrito para reduzir o risco de reacções adversas com risco de vida (por exemplo depressão respiratória) .
  • Li> Tabletes de HYSINGLA ER inteiros, um comprimido de cada vez, com água suficiente para garantir a deglutição imediatamente após a colocação na boca .
  • Não pré-molgar, lamber ou molhar o comprimido antes de o colocar na boca
  • Não mastigar, esmagar ou dissolver os comprimidos .
  • Não descontinuar a HYSINGLA ER sem primeiro discutir a necessidade de um regime de afinação com o prescritor .

Hipotensão

Informe os pacientes que a HYSINGLA ER pode causar ortoestatilcipotensão e síncope. Instruir os pacientes como reconhecer sintomas de baixa pressão sanguínea e como reduzir o risco de consequências graves caso ocorra hipotensão (por exemplo, sentar ou deitar-se, levantar-se cuidadosamente de uma posição sentada ou deitada) .

Prolongamento do intervalo QT

Informar os pacientes que o prolongamento QT foi observado com a HYSINGLA ER . A HYSINGLA ER deve ser evitada em pacientes com síndrome de QT longo congénito. Instruir os doentes com história de insuficiência cardíaca congestiva ou bradiarritmias, e os doentes em risco por anomalias electrolíticas ou que estejam a tomar outros medicamentos conhecidos durante o intervalo QT, que a monitorização periódica de electrocardiogramas e electrólitos pode ser necessária durante a terapia com HYSINGLA ER .

Anaphylaxis

Informar os doentes que a anafilaxia foi relatada com os ingredientes contidos na HYSINGLA ER. Aconselhar as pacientes sobre como reconhecer tal areacção e quando procurar atenção médica .

Gravidez

Síndrome de Retirada de Opiáceos Neonatais

Informar as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que o uso prolongado da HYSINGLA ER durante a gravidez pode resultar na síndrome de retirada de opiáceos neonatais, que pode ser fatal se não for reconhecida e tratada.

Bryo-Fetal Toxicity

Informar as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que a HYSINGLA ER pode causar danos fetais e informar o seu prestador de cuidados de saúde sobre uma gravidez conhecida ou suspeita.

Lactação

Avisar as pacientes que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com HYSINGLA ER

Infertilidade

Informar as pacientes que o uso crónico de opiáceos pode causar fertilidade induzida. Não se sabe se estes efeitos na fertilidade são irreversíveis .

Condução ou operação de maquinaria pesada

Informe as pacientes de que a HYSINGLA ER pode prejudicar a capacidade de executar actividades potencialmente perigosas, tais como conduzir um carro ou operar maquinaria pesada. Os níveis sanguíneos de hidrocodona, em alguns pacientes, podem ser elevados ao fim de 24 horas após a administração de dose repetida. Aconselhar os pacientes a não realizar tais tarefas até saberem como reagirão à medicação .

Constipação

Aconselhar os pacientes sobre o potencial de obstipação grave, incluindo instruções de gestão e quando procurarem cuidados médicos. Instruir os pacientes a monitorizar a sua resposta analgésica após o uso de laxantes fortes e a contactar o prescritor se forem notadas alterações .

Disposição da HYSINGLA ER não utilizada

Aconselhar os pacientes a eliminarem quaisquer comprimidos não utilizados da prescrição médica assim que deixarem de ser necessários, descarregando pela sanita abaixo.

Os profissionais de saúde podem telefonar ao Departamento de Serviços Médicos da Purdue Pharma (1-888-726-7535) para obter informações sobre este produto.

Toxicologia não-clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da Fertilidade

Carcinogénese

Hidrocodona foi avaliada para potenciais inratos e ratos cancerígenos. Num bioensaio de dois anos em ratos, foram administradas doses até 25 mg/kg em machos e fêmeas por via oral e não foram observadas neoplasias relacionadas com o tratamento (a exposição é equivalente a 0,2 vezes a dose de hidrocodona humana de 120mg/dia com base em comparações de exposição AUC). Num bioensaio de dois anos em ratos, doses até 200 mg/kg em homens e 100 mg/kg em mulheres foram administradas por via oral e não foram observadas neoplasias relacionadas com o tratamento (a exposição é equivalente a 3,5 vezes e 3 vezes.0 vezes, respectivamente, a dose de hidrocodona humana de 120 mg/dia com base em comparações de exposição AUC).

Mutagénese

Hidrocodona foi genotóxica no ensaio do linfoma do rato na presença de activação metabólica de rato S9, mas não na ausência de activação metabólica de rato. Contudo, a hidrocodona não era genotóxica no ensaio do mouselymphoma com ou sem activação metabólica humana S9. Não houve evidência de potencial genotóxico com hidrocodona num ensaio in vitro de mutação bacteriana reversa com Salmonella typhimurium e Escherichia coli com ou sem activação metabólica ou num micronúcleo in vivo de medula óssea de ratazana com ou sem activação metabólica.

Impairment Of Fertility

Não se observou efeito sobre a fertilidade ou desempenho reprodutivo geral com administração oral de hidrocodona a machos e fêmeas em doses até 25 mg/kg/dia (aproximadamente 0.06 vezes e 0,08 vezes,respectivamente,a dose de hidrocodona humana de 120 mg/dia com base nas comparações de exposição AUC).

Utilizar em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

O uso prolongado de opiáceos analgésicos durante a gravidez pode causar síndrome de abstinência de opiáceos neonatais .Os dados disponíveis com HYSINGLA ER em mulheres grávidas são insuficientes para informar o risco associado às drogas de defeitos congénitos graves e aborto espontâneo. Em estudos de reprodução animal com hidrocodona em ratos e coelhos não se observou orteratogenicidade de embriotoxicidade. No entanto, foram observadas taxas reduzidas de sobrevivência de cachorros, redução do peso corporal dos animais, e ossificação retardada em doses que causavam toxicidade materna. Em todos os estudos realizados, as exposições em animais foram inferiores à exposição humana .

O risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e aborto para a população indicada é desconhecido.Todas as gravidezes têm um risco de fundo de defeito de nascença, perda, ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco estimado de anomalias congénitas e abortos espontâneos em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2%-4% e 15-20%, respectivamente.

Considerações clínicas

Reacções adversas fetais/neonatais

O uso prolongado de opioidanálise durante a gravidez para fins médicos ou não médicos pode resultar em dependência física no neonato e na abstinência neonatal de opiáceos logo após o nascimento. A síndrome de abstinência de opiáceos neonatais apresenta asirritabilidade, hiperactividade e padrão de sono anormal, choro intenso, tremor, vómitos, diarreia, e incapacidade de ganhar peso. O início, duração e gravidade da síndrome de abstinência de opiáceos neonatais variam com base na especificidade do opiáceo utilizado, duração do uso, tempo e quantidade do último uso materno, e taxa de eliminação da droga pelo recém-nascido. Observar os recém-nascidos para sintomas de síndrome de abstinência de opiáceos neonatais e gerir em conformidade .

Labor e parto

p>Opioides atravessam a placenta e podem produzir depressão respiratória e efeitos psico-fisiológicos nos recém-nascidos.Um antagonista opióide, como a naloxona, deve estar disponível para a reversão da depressão respiratória induzida por opiáceos no recém-nascido. A HYSINGLA ER não é recomendada para uso em mulheres grávidas durante ou imediatamente antes do parto, quando o uso de analgésicos de acção mais curta ou outras técnicas analgésicas são mais apropriados. Os analgésicos opióides, incluindo a HYSINGLA ER, podem prolongar o parto através de acções que reduzam temporariamente a força, duração e frequência das contracções uterinas. No entanto, este efeito não é consistente e pode ser beoffsetado por uma maior taxa de dilatação cervical, que tende a encurtar o trabalho de parto.Monitorizar os neonatos expostos a analgésicos opióides durante o trabalho de parto para sinais de excesssedação e depressão respiratória.

Dados

Dados anímicos

Não foram observadas evidências de embriotoxicidade ou teratogenicidade após a administração oral de hidrocodonetas, sem o período de organogénese em ratos e coelhos em doses até 30mg/kg/dia (aproximadamente 0,1 e 0,3 vezes, respectivamente, a hidrocodonedose humana de 120 mg/dia com base em comparações de exposição AUC). No entanto, nestes estudos, foram observados pesos reduzidos do corpo fetal e ossificação retardada a 30 mg/kg/dia e pesos reduzidos do corpo fetal a 30 mg/kg/dia em coelhos (aproximadamente 0,1 e 0,3 vezes, respectivamente, a dose de hidrocodona humana de 120 mg/dia, com base em comparações de exposição AUC). Num estudo de desenvolvimento pré e pós-natal, foram administrados hidrocodonetas orais a ratos grávidas durante o período de gestação e lactação.

A dose de 30 mg/kg/dia diminuiu a viabilidade da cria, foram observados índices de sobrevivência das crias, tamanho da ninhada e peso corporal das crias. Esta dose é aproximadamente 0,1 vezes a dose de hidrocodona humana de 120 mg/dia com base em comparações de exposição AUC.

Lactação

Resumo do risco

Hidrocodona está presente no leite humano. Um estudo de publicação de lactação relata concentrações variáveis de hidrocodona e hidromorfona (um metabolito activo) no leite materno com administração de hidrocodona de libertação imediata às mães lactantes no período pós-parto precoce. Este estudo de lactação não avaliou os lactentes amamentados para potenciais reacções medicamentosas adversas. Os estudos de lactação não foram realizados comHYSINGLA, e não há informação disponível sobre os efeitos do medicamento no lactente amamentado ou os efeitos do medicamento na produção de leite. Devido ao potencial para reacções adversas graves, incluindo excesso de sedação e depressão respiratória num bebé amamentado, aconselhar os doentes que não se recomenda a amamentação durante o tratamento com HYSINGLA ER.

Considerações clínicas

Lactentes monitorizados expostos à HYSINGLA ER através do leite materno para excesso de sedação e depressão respiratória. Os sintomas de retirada podem ocorrer em bebés amamentados quando a administração materna de um analgésico opióide é interrompida, ou quando a amamentação é interrompida.

Fêmeas e machos com potencial reprodutivo

Infertilidade

O uso crónico de opiáceos pode causar redução da fertilidade em fêmeas e machos com potencial reprodutivo. Não se sabe se estes efeitos na fertilidade são reversíveis .

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia do HYSINGLA ER em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

HYSINGLA ER forma gradualmente um hidrogel viscoso (ou seja, massa agelatinosa) quando exposto à água ou outros fluidos. Os doentes pediátricos podem estar em risco aumentado de obstrução do esófago, disfagia, e asfixia devido a uma menor luz gastrointestinal se ingerirem HYSINGLA ER

Uso Geriátrico

Num estudo farmacocinético controlado, os doentes idosos (com mais de 65 anos) em comparação com os jovens adultos tinham concentrações plasmáticas semelhantes de hidrocodona . Dos sujeitos expostos à HYSINGLA ER em 1827 nos estudos conjuntos sobre dor crónica, 241 (13%) tinham 65 anos ou mais (incluindo aqueles com 75 anos ou mais), enquanto 42 (2%) tinham 75 anos ou mais. Em ensaios clínicos com início de terapia e titulação de dose adequados, não se observaram reacções adversas indesejáveis ou inesperadas nos doentes idosos que receberam a HYSINGLA ER.

Em geral, tenha cuidado ao seleccionar uma dosagem para um paciente idoso, geralmente começando no extremo inferior da gama de dosagem,reflectindo a maior frequência de diminuição da hepática, renal, ou da função cardíaca e de doença concomitante ou outra terapêutica medicamentosa.

Depressão respiratória é o principal risco para doentes idosos tratados com opiáceos, e ocorreu após a administração de grandes doses iniciais a doentes que não eram tolerantes a opiáceos ou quando os opiáceos eram administrados com outros agentes que deprimem a respiração. Titular a dosagem de HYSINGLA ER lentamente em pacientes geriátricos e monitorizar de perto os sinais do sistema nervoso central e depressão respiratória .

Hidrocodona é conhecida por ser substancialmente excretada pelo rim, e o risco de reacções adversas a esta droga pode ser maior nos doentes internados com função renal prejudicada. Como é mais provável que os doentes idosos tenham função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil monitorizar a função renal.

Imparidade hepática

Não é necessário ajuste na dose inicial com HYSINGLA ER em doentes com insuficiência hepática ligeira ou moderada. Os doentes com deficiência hepática grave podem ter concentrações plasmáticas mais elevadas do que aqueles com função hepática normal. Portanto, recomenda-se uma dosificação para estes pacientes. Monitorizar de perto para depressão respiratória, sedação, e hipotensão

Imparidade renal

Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal ligeira. Os doentes com insuficiência renal moderada ou grave ou doença estagerenal terminal têm concentrações plasmáticas mais elevadas do que os doentes com função renal normal. Por conseguinte, recomenda-se uma redução da dose para estes pacientes . Monitorizar de perto a depressão respiratória, sedação, e hipotensão.