Bydureon

SIDE EFFECTS

As seguintes reacções adversas graves são descritas abaixo ou noutro local na informação de prescrição:

  • Risco de tumores de células C da tiróide
  • Pancreatite aguda
  • Hipoglicemia
  • Li>Lesão renal aguda
  • Doença Gastrointestinal
  • Imunogenicidade
  • Hipersensibilidade
  • Injecção-Reacções do Local

Experiência de Ensaios Clínicos

Porque os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variáveis, As taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

Os dados de segurança apresentados abaixo são derivados de seis ensaios controlados por comparação de doentes internados em BYDUREON que entraram nos estudos e não conseguiram um controlo glicémico adequado da sua terapia actual . Num ensaio duplo-cego de 26 semanas, pacientes em dieta e exercício foram tratados com BYDUREON 2 mg uma vez cada 7 dias (semanal), sitagliptin 100 mg diários, pioglitazona 45 mg diários, ormetformina 2000 mg diários. Num ensaio duplo-cego de 26 semanas, os doentes em metformina foram tratados comBYDUREON 2 mg uma vez cada 7 dias (semanal), sitagliptin 100 mg diariamente, ou pioglitazona 45 mg diariamente. Num ensaio Inan open-label de 26 semanas, os doentes em metformina ou metformina mais sulfonilureia foram tratados comBYDUREON 2 mg uma vez cada 7 dias (semanalmente) ou glargina de insulina optimizada. Em dois estudos abertos de 24 a 30 semanas, pacientes em dieta e exercício ou metformina, uma sulfonilureia, uma tiazolidina-iona, orcombinação de agentes orais foram tratados com BYDUREON 2 mg uma vez em cada 7 dias (semanal) ou BYETTA10 mcg duas vezes por dia. Num ensaio aberto de 26 semanas, pacientes com metformina, uma sulfonilureia, metformina plusa sulfonilureia, ou metformina plus pioglitazona foram tratados com BYDUREON 2 mg de 7 em 7 dias (semanal) ou liraglutide 1,8 mg uma vez por dia.

Reacções adversas comuns

As tabelas 1 e 2 resumem as reacções adversas com uma incidência ≥5% relatadas nos seis ensaios comparativos controlados24 a 30 semanas de BYDUREON utilizados como monoterapia ou como adição à metformina, asulfonilureia, tiazolidina-iona, ou combinação destes agentes antidiabéticos orais.

Tabela 1: Reacções adversas relatadas em ≥5% de pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 tratados com BYDUREON em Monoterapia

26-Semana Ensaio de Monoterapia
BYDUREON
2 mg
N = 248
%
Sitagliptin
100 mg
N = 163
%
Pioglitazone 30-45 (dose média 40) mg
N = 163
%
Metformin 1000-2500 (dose média 2077) mg
N = 246
%
Nausea 11.3 3,7 4,3 6,9
Diarreia 10,9 5,5 3.7 12.6
Nódulo do local de injecção* 10.5 6.7 3.7 10.2
Constipation 8.5 2.5 1.8 3.3
Headache 8.1 9.2 8.0 12.2
Dispepsia 7.3 1.8 4.9 3.3
N = número de pacientes com intenção de tratar.
Nota: As percentagens baseiam-se no número de pacientes com intenção de tratar em cada grupo de tratamento.
* Os doentes nos grupos de tratamento sitagliptin, pioglitazona, e metformina receberam injecções semanais de placebo.

Tabela 2: Reacções adversas relatadas em ≥5% de pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 tratados com BYDUREON em ensaios de terapia combinada de 24 a 30 semanas
/p>

Fatiga

>BYDUREON
2 mg
N = 233
%

Injecção-site nodule

BYDUREON
2 mg
N = 148
%

Diarreia

Constipation

>Injecção-site eritema

Fatiga

BYDUREON
2 mg
N = 129
%

Injeção-site eritema

26-Week Add-On to Metformin Trial
BYDUREON
2 mg
N = 160
%
Sitagliptin
100 mg
N = 166
%
Pioglitazone
45 mg
N = 165
%
Nausea 24.4 9.6 4.8
Diarreia 20.0 9.6 7.3
Vomiting 11.3 2.4 3.0
Headache 9.4 9.0 5.5
Constipation 6.3 3.6 1.2
5.6 0.6 3.0
Dispepsia 5.0 3.6 2.4
Diminuição do apetite 5.0 1.2 0.0
Injecção-site pruritus* 5.0 4.8 1.2
26-Week Add-On to Metformina ou Metformina + Ensaio de Sulfonylurea
Glargina de insulina Titulada
N = 223
%
Nausea 12.9 1,3
Headache 9,9 7,6
Diarreia 9,4 4.0
6.0 0.0
30-Week Monotherapy or as Add-On to Metformin, a Sulfonylurea, a Thiazolidinedione, ou Combinação de Ensaio de Agentes Orais
BYETTA
10 mcg
N = 145
%
Nausea 27.0 33.8
16.2 12.4
Vomiting 10.8 18,6
Injection-site pruritus 18,2 1.4
10.1 6.2
Gastroenteritis viral 8.8 5,5
Doença do refluxo gastroesofágico 7.4 4.1
Dispepsia 7.4 2.1
7.4 0.0
6.1 3.4
Headache 6.1 4.8
Hematoma do local de injecção 5.4 11.0
24-Week Monotherapy or as Add-On to Metformin, a Sulfonylurea, a Thiazolidinedione, ou Combinação de Ensaio de Agentes Orais
BYETTA 10 mcg
N = 123
%
Nausea 14.0 35.0
Diarreia 9.3 4.1
5.4 2.4
26-Week Add-On to Metformin, a Sulfonylurea, Metformin + Sulfonylurea, ou Metformina + Ensaio de Pioglitazona
BYDUREON 2 mg
N = 461
%
Injection-site nodule 10.4
Nausea 9.3
Diarreia 6.1
N = número de pacientes com intenção de tratar.
Nota: As percentagens baseiam-se no número de pacientes com intenção de tratar em cada grupo de tratamento.
* Os pacientes nos grupos de tratamento sitagliptin, pioglitazona, e metformina receberam injecções semanais de placebo.

Nausea foi uma reacção adversa comum associada ao início do tratamento com BYDUREON e diminuiu ao longo do tempo.

Reacções Adversas que Levam ao Estudo da Reacção

A incidência de retirada devido a reacções adversas foi de 4,1% (N=57) para doentes tratados com BYDUREON, 4,9% (N=13) para doentes tratados com BYETTA, e 2,9% (N=46) para outros doentes tratados com comparador nos seis ensaios controlados com comparador de 24 a 30 semanas. As classes mais comuns de reacções adversas (0,5%) que levaram à retirada para os doentes tratados com BYDUREON foram, Distúrbios Gastrointestinais1,6% (N=22) versus 4,1% (N=11) para BYETTA e 1,9% (N=30) para outros comparadores, e Condições do Sítio de Administração 0,8% (N=11) versus 0,0% para BYETTA e 0,2% (N=3) para outros comparadores. As reacções adversas mais frequentes dentro de cada uma destas respectivas classes foram, náusea0,4% (N=6) para BYDUREON versus 1,5% (N=4) para BYETTA e 0,8% (N=12) para outros comparadores, e nódulo do local de injecção, 0,4% (N=6) para BYDUREON versus 0,0% para BYETTA e 0,0% para outros comparadores.

Hipoglicémia

Tabela 3 resume a incidência de hipoglicémia menor nos seis comparadores controlados por 24 a 30 semanas de BYDUREON utilizados como monoterapia ou como adição à metformina, uma sulfonilureia, athiazolidinedione, ou combinação destes agentes antidiabéticos orais. Nestes ensaios, um evento foi classificado como hipoglicemia menor se houvesse sintomas de hipoglicemia com uma glicose concomitante <54 mg/dLe o paciente foi capaz de se autotratar.

Tabela 3: Incidência (% de Sujeitos) de Hipoglicémia Menor* em Ensaios Clínicos em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2

Metformina 1000-2500 (dose média 2077) mg (N = 246)

BYDUREON 2 mg (N = 160)

Sitagliptin 100 mg (N = 166)

Glargina de insulina titulada (N = 66)

>BYDUREON 2 mg (N = 163)

BYETTA 10 mcg (N = 34)

BYDUREON 2 mg (N = 89)

BYETTA 10 mcg (N = 52)

>BYDUREON 2 mg (N = 93)

>BYETTA 10 mcg (N = 93)

26-Semana Ensaio de Monoterapia
BYDUREON 2 mg (N = 248) 2.0%
Sitagliptin 100 mg (N = 163) 0.0%
Pioglitazone 30-45 (dose média 40) mg (N = 163) 0.0%
0,0%
26-Week Add-On to Metformin Trial
1.3%
3,0%
Pioglitazone 45 mg (N = 165) 1.2%
26-Week Add-On to Metformin or Metformin + Sulfonylurea Trial
With Concomitant Sulfonylurea Use (N = 136)
BYDUREON 2 mg (N = 70) 20.0%
43.9%
Sem Sulfonilureia Concomitante Utilização (N = 320)
3,7%
InsulinaTitrada Glargine† (N = 157) 19.1%
24-Week Monotherapy or Add-On to Metformin, a Sulfonylurea, a Thiazolidinedione, ou Combinação de Ensaio de Agentes Orais
Com o Uso de Sulfonilureia Concomitante (N = 74)
BYDUREON 2 mg (N = 40) 12.5%
11.8%
Sem Sulfonylurea Concomitante Utilização (N = 178)
0,0%
BYETTA 10 mcg (N = 89) 0.0%
30-Week Monotherapy or Add-On to Metformin, a Sulfonylurea, a Thiazolidinedione, ou Combinação de Ensaio de Agentes Orais
Com o Uso de Sulfonilureia Concomitante (N = 107)
BYDUREON 2 mg (N = 55) 14.5%
15.4%
Sem Sulfonylurea Concomitante Utilização (N = 186)
0,0%
1.1%
26-Week as Add-On to Metformin, a Sulfonylurea, Metformin + Sulfonylurea, ou Metformina + Ensaio de Pioglitazona
Com o Uso de Sulfonylurea Concomitante (N = 590)
BYDUREON 2 mg (N = 294) 15.3%
Sem Sulfonilureia Concomitante Utilização (N = 321)
BYDUREON 2 mg (N = 167) 3.6%
N = número de pacientes com intenção de tratar.
Nota: As percentagens são baseadas no número de pacientes com intenção de tratar em cada grupo de tratamento.
* Evento relatado que tem sintomas consistentes com hipoglicemia com uma glicose concomitante <54 mg/dL e o paciente foi capaz de se auto tratar.
† A glargina de insulina foi doseada a uma concentração de glicose em jejum de 72 a 100 mg/dL. A dose média de glargarina de insulina foi de 10 unidades/dia na linha de base e 31 unidades/dia no ponto final.

Reacções adversas do local de injecção

Em cinco ensaios controlados por comparador de 24 a 30 semanas, foram observadas mais frequentemente reacções do local de injecção em doentes tratados com BYDUREON (17.1%) do que em doentes tratados com BYETTA (12,7%), glargina de insulina titulada (1,8%), ou em doentes que receberam injecções de placebo (sitagliptin (10,6%), pioglitazona (6,4%), e metformina (13,0%) grupos de tratamento). Estas reacções para doentes tratados comBYDUREON foram mais frequentemente observadas em doentes com anticorpos positivos (14,2%), em comparação com doentes com anticorpos negativos (3,1%), com uma maior incidência naqueles com maiores anticorpos de titulação. A incidência de reacções de sítio de injecção para doentes tratados com BYETTA foi semelhante para doentes com anticorpos positivos (5,8%) e doentes com anticorpos negativos (7,0%). Um por cento dos doentes tratados com BYDUREON retirou-se devido a reacções adversas do local de injecção (massa do local de injecção, nódulo do local de injecção, prurido do local de injecção, e reacção do local de injecção).

Nódulos do local de injecção subcutânea podem ocorrer com a utilização de BYDUREON. Num estudo separado de 15 semanas no qual foram recolhidas e analisadas informações sobre nódulos, 24 dos 31 indivíduos (77%) experimentaram pelo menos 1 nódulo do local de injecção durante o tratamento; 2 indivíduos (6,5%) relataram sintomas localizados que os acompanhavam. A duração média dos eventos foi de 27 dias. A formação de nódulos subcutâneos é consistente com as propriedades conhecidas das microesferas utilizadas em BYDUREON.

Increase In Heart Rate

Aumentos da frequência cardíaca a partir da linha de base que vão de 1,5 a 4,5 batimentos por minuto foram observados ensaios clínicos controlados por incomparador.

Outras reacções adversas

As seguintes reacções adversas também foram relatadas em três ensaios controlados de 30 semanas de BYETTA(N=963) add-on a metformina e/ou sulfonilureia, com uma incidência de ≥1% e relatadas com maior frequência do que com placebo: sensação de nervosismo (9% BYETTA, 4% placebo), tonturas (9% BYETTA, 6%placebo), astenia (4% BYETTA, 2% placebo), e hiperidrose (3% BYETTA, 1% placebo).

Imunogenicidade

Como com todas as proteínas terapêuticas, há potencial para imunogenicidade. A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a positividade observada de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) num ensaio pode ser influenciada por vários factores, incluindo a metodologia do ensaio, o manuseamento da amostra, o momento da colheita da amostra, as concomitâncias, e a doença subjacente. Por estas razões, a incidência de anticorpos para exenatide não pode ser comparada com a incidência de anticorpos com outros produtos.

Anti-exenatideos foram medidos a intervalos pré-estabelecidos (4-14 semanas) em todos os pacientes tratados com BYDUREON (N=918) em cinco dos estudos de BYDUREON controlados por comparadores. Nestes cinco ensaios,452 doentes tratados com BYDUREON (49%) tinham anticorpos de baixo título (≤125) para exenatide em qualquer altura durante os ensaios e 405 doentes tratados com BYDUREON (45%) tinham anticorpos de baixo título para exenatide no ponto final do estudo (24-30 semanas). O nível de controlo glicémico nestes doentes era geralmente comparável ao observado nos 379 doentes tratados com BYDUREON (43%) sem títulos de anticorpos. Outros 107BYDUREON (12%) doentes tratados com BYDUREON tinham anticorpos de título mais elevado no ponto final. Destes doentes, 50 (6% sobre o total) tiveram uma resposta glicémica atenuada a BYDUREON (<0,7% de redução em HbA1c); os restantes57 (6% no total) tiveram uma resposta glicémica comparável à dos doentes sem anticorpos . No ensaio de 30 semanas em que as avaliações de anticorpos anti-exenatidos foram realizadas a partir da linha de base e a intervalos de 4 semanas entre a Semana 6 e a Semana 30, a média de anticorpos anti-exenatidos nos doentes tratados com BYDUREON atingiu o seu pico na Semana 6 e depois diminuiu 56% a partir deste pico na Semana 30.

Um total de 246 doentes com anticorpos para exenatide nos ensaios clínicos de BYETTA e BYDUREON foram testados para a presença de anticorpos reactivos cruzados à GLP-1 e/ou ao glucagon. Não foram observados anticorpos reactivos de emergência em toda a gama de títulos.

Postmarketing Experience

As seguintes reacções adversas adicionais foram relatadas durante a utilização pós-aprovação de outra formulação de exenatideo. Como estes eventos são notificados voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, não é geralmente possível estimar com fiabilidade a sua frequência ou estabelecer uma relação causal de exposição ao exenatide.

Allergy/Hypersensitivity: reacções no local da injecção, prurido generalizado e/ou urticária, macular ou papularrash, angioedema; reacção anafiláctica.

Drug Interactions: aumento da relação normalizada internacional (INR), por vezes associada a hemorragia, com uso concomitante de warfarin .

Gastrointestinal: náuseas, vómitos e/ou diarreia resultando em desidratação; distensão abdominal, dor abdominal, erucção, prisão de ventre, flatulência, pancreatite aguda, hemorrágica e necrotizantepancreatite, por vezes resultando em morte .

Neurológico: disgeusia; sonolência

Distúrbios renais e urinários: alteração da função renal, incluindo aumento da creatinina sérica, insuficiência renal crónica agravada ou insuficiência renal aguda (por vezes exigindo hemodiálise),transplante renal e disfunção do transplante renal.

Desordens da pele e do tecido subcutâneo: alopecia

Leia toda a informação de prescrição da FDA para Bydureon (Exenatide)