A Genética da Hemocromatose

Como a Genética HFE Impacta a Gravidade da Doença na Hemocromatose

P>É possível que se esteja a perguntar porque é que tudo isto é importante.

A gravidade da doença, e as probabilidades de alguém com estes genes experimentar sintomas e ter problemas, estão relacionadas com o tipo de mutação genética presente.

A forma mais comum e a mais provável de ser grave é homozigoto para o C282Y. Isto é quando alguém tem duas cópias da mutação genética mais impactante, C282Y.

O segundo cenário com maior probabilidade de ser grave é o de heterogéneo composto. Isto é quando se tem uma cópia de C282Y e uma cópia de H63D.

O cenário final é heterozigoto tanto para C282Y como para H63D. Isto significa que tem apenas uma cópia de apenas um dos genes. Esta é frequentemente (mas nem sempre) a manifestação menos severa da condição.

Em resumo:

  • Homozygous-> 2 cópias de C282Y. Muito provavelmente severo.
  • Heterozigotos Compostos -> 1 cópia de C282Y + 1 cópia de H63D. Segundo mais provável que seja grave.
  • Heterozigoto -> 1 cópia de C282Y (ou 1 cópia de H63D). Menos susceptível de ser grave.

Quem Herda Hemocromatose Hereditária?

Pelos números, 1 em cada 200 pessoas de descendência do Norte da Europa têm duas mutações genéticas do gene HFE.

Esta estatística inclui indivíduos homozigotos para duas cópias do gene C282Y, bem como aqueles que são heterozigotos compostos (C282Y + H63D).

Adicionalmente, os números dizem-nos que 1 em cada 9 indivíduos de descendência do Norte da Europa são portadores de um gene HFE.

Isto significa que ter um único gene de hemocromatose é muito comum!

Um único gene de hemocromatose pode ainda levar a sintomas

Quando o perfil genético de uma pessoa possui duas mutações do gene C282Y HFE (como descrito acima), a sua saúde está em risco devido à sobrecarga de ferro.

Sem dúvida, os casos mais graves de hemocromatose são o resultado desta genética.

Mas é importante não descartar o impacto que uma única mutação do gene da hemocromatose pode ter na nossa saúde.

Sete cópias alteradas de C282Y ou H63D podem levar a um grau de sobrecarga de ferro em alguns indivíduos. Este cenário pode ser absolutamente uma causa subjacente de desafios à saúde, sintomas, doença, ou doença para muitas pessoas.

Muitos médicos, empresas de testes de laboratório, livros, e outros websites tendem a minimizar as potenciais consequências para a saúde de ter apenas um gene de hemocromatose.

Pode ler ou ouvir que uma variação do gene não é “clinicamente relevante”.

No entanto, isto ignora as histórias e sintomas de pessoas cuja saúde foi comprometida por um nível moderado de sobrecarga de ferro.

Muitos indivíduos de todo o mundo escreveram-me e contaram-me sobre os seus desafios de saúde devido ao ferro elevado, mesmo tendo apenas uma mutação genética.

De facto, esta é a minha experiência com a minha própria história de hemocromatose.

Likewise, tenho ouvido numerosas histórias de pessoas que não compreenderam os seus potenciais riscos para a saúde ou as implicações de armazenar demasiado ferro. Já vi inúmeros casos em que foi dito aos indivíduos que a sua saúde estava bem, ou que estava “tudo na sua cabeça”

Talvez o pior de tudo seja quando uma pessoa é informada por um médico que tem um gene de hemocromatose, mas que não precisa de fazer nada acerca disso, porque só tem uma mutação.

Eu até já ouvi falar de histórias em que as pessoas eram desencorajadas de doar sangue, mesmo uma única vez, mesmo com ferritina elevada.

O facto é que se pode exibir sintomas de excesso de ferro com apenas um gene, e em alguns casos, sem qualquer mutação genética!

Uma análise fascinante do American Journal of Epidemiology revelou que 78% das pessoas diagnosticadas com hemocromatose hereditária são homozigotos para C282Y.

Isto deixa 22% dos indivíduos diagnosticados com hemocromatose hereditária com algo mais do que ter duas cópias de C282Y.

Neste relatório, pacientes com outras combinações de genética (incluindo 7% que não tinham nem C282Y nem H63D!) ainda tinham sintomas de sobrecarga de ferro e tinham sido clinicamente diagnosticados por um profissional de saúde.

Nesta revisão:

  • 5% foram encontrados heterozigotos compostos (C282Y/H63D)
  • 1,5% eram homozigotos para a mutação H63D (o que significa que tinham duas cópias de H63D mas sem cópias de C282Y)
  • 3.6% eram heterozigotos C282Y (significando que tinham apenas uma cópia de C282Y)
  • 5.2% eram heterozigotos H63D (significando que tinham apenas uma cópia de H63D e nenhuma cópia de C282Y)
  • 7% não tinham mutações de C282Y ou H63D

Isto significa que os pacientes com genética não tradicional podem experimentar sintomas e laboratórios indicativos de sobrecarga de ferro, embora não tenham a genética classicamente definida de ter duas cópias de C282Y.

Como foi dito acima, contudo, muitos médicos consideram que são necessárias duas cópias de C282Y para o diagnóstico de hemocromatose, deixando muitos pacientes com genética atípica a sofrer, mas sem diagnóstico, apoio, ou opções de tratamento.

Tratamento da Hemocromatose Hereditária

Felizmente para aqueles com hemocromatose hereditária que gostariam de “fazer algo a esse respeito”, estamos aqui para ajudar!

Se sabe que tem sobrecarga de ferro, porquê esperar para ver se desenvolve sintomas clinicamente relevantes?

Se a hemocromatose for identificada precocemente e os tratamentos eficazes como a flebotomia terapêutica forem bem tolerados, então poderá ser capaz de prevenir sintomas e complicações.

Há tantos positivos que podem advir do tratamento seguro e eficaz da hemocromatose hereditária.