La génétique de l’hémochromatose

Comment la génétique HFE influe sur la gravité de la maladie dans l’hémochromatose

Vous vous demandez peut-être pourquoi tout cela est important.

La gravité de la maladie, et les chances qu’une personne porteuse de ces gènes présente des symptômes et ait des problèmes, sont liées au type de mutation génétique présent.

La forme la plus courante et la plus susceptible d’être grave est homozygote pour C282Y. C’est lorsqu’une personne a deux copies de la mutation génétique la plus impactante, C282Y.

Le scénario deuxième plus susceptible d’être sévère est hétérozygote composé. C’est lorsque vous avez une copie de C282Y et une copie de H63D.

Le dernier scénario est hétérozygote soit pour C282Y soit pour H63D. Cela signifie que vous avez une seule copie d’un seul des gènes. Il s’agit souvent (mais pas toujours) de la manifestation la moins grave de la maladie.

En résumé :

  • Homozygote-> 2 copies de C282Y. Le plus susceptible d’être grave.
  • Hétérozygote composé -> 1 copie de C282Y + 1 copie de H63D. Deuxième plus grande probabilité d’être sévère.
  • Hétérozygote -> 1 copie de C282Y (ou 1 copie de H63D). Le moins susceptible d’être grave.

Qui hérite de l’hémochromatose héréditaire ?

Selon les chiffres, 1 personne sur 200 d’origine nord-européenne présente deux mutations génétiques du gène HFE.

Cette statistique inclut les personnes homozygotes pour deux copies du gène C282Y, ainsi que celles qui sont hétérozygotes composées (C282Y + H63D).

En outre, les chiffres nous disent qu’un individu sur 9 d’origine nord-européenne est porteur d’un gène HFE.

Cela signifie que le fait d’avoir un seul gène de l’hémochromatose est très courant !

Un seul gène de l’hémochromatose peut tout de même entraîner des symptômes

Lorsque le profil génétique d’une personne possède deux mutations du gène HFE C282Y (comme décrit ci-dessus), sa santé est menacée par une surcharge en fer.

Sans aucun doute, les cas les plus graves d’hémochromatose sont le résultat de cette génétique.

Mais il est important de ne pas écarter l’impact qu’une seule mutation du gène de l’hémochromatose peut avoir sur notre santé.

Même une seule copie modifiée de C282Y ou H63D peut entraîner un certain degré de surcharge en fer chez certains individus. Ce scénario peut absolument être une cause sous-jacente des défis de santé, des symptômes, de la maladie ou de la maladie pour de nombreuses personnes.

De nombreux médecins, sociétés de tests de laboratoire, livres et autres sites web ont tendance à minimiser les conséquences potentielles sur la santé du fait de n’avoir qu’un seul gène de l’hémochromatose.

Vous pouvez lire ou entendre qu’une seule variation du gène n’est pas « cliniquement pertinente ».

Cependant, cela ignore les histoires et les symptômes des personnes dont la santé a été compromise par un niveau modéré de surcharge en fer.

De nombreuses personnes du monde entier m’ont écrit pour me parler de leurs problèmes de santé dus à un taux élevé de fer, même si elles ne présentent qu’une seule mutation génétique.

En fait, c’est ce que j’ai vécu avec ma propre histoire d’hémochromatose.

De même, j’ai entendu de nombreuses histoires de personnes qui ne comprenaient pas leurs risques potentiels pour la santé ou les implications d’un stockage trop important de fer. J’ai vu d’innombrables cas dans lesquels des personnes se sont fait dire que leur santé était bonne, ou que c’était « tout dans leur tête ».

Peut-être le pire de tous est lorsqu’une personne se fait dire par un médecin qu’elle a un gène de l’hémochromatose, mais qu’elle n’a pas besoin de faire quoi que ce soit à ce sujet, car elle n’a qu’une seule mutation.

J’ai même entendu parler d’histoires où des personnes ont été découragées de donner du sang, même une seule fois, même avec une ferritine élevée.

Le fait est que vous pouvez présenter des symptômes d’excès de fer avec un seul gène, et dans certains cas, sans aucune mutation génétique !

Une revue fascinante de l’American Journal of Epidemiology a révélé que 78% des personnes diagnostiquées avec une hémochromatose héréditaire sont homozygotes pour C282Y.

Ce qui laisse 22% des individus diagnostiqués avec une hémochromatose héréditaire avec autre chose que d’avoir deux copies de C282Y.

Dans ce rapport, les patients avec d’autres combinaisons de génétique (y compris 7% qui n’avaient ni C282Y ni H63D !) présentaient tout de même des symptômes de surcharge en fer et avaient été diagnostiqués cliniquement par un professionnel de santé.

Dans cette revue :

  • 5% se sont révélés être des hétérozygotes composés (C282Y/H63D)
  • 1,5% étaient homozygotes pour la mutation H63D (ce qui signifie qu’ils avaient deux copies de H63D mais aucune copie de C282Y)
  • 3.6 % étaient des hétérozygotes C282Y (ce qui signifie qu’ils n’avaient qu’une seule copie de C282Y)
  • 5.2 % étaient des hétérozygotes H63D (ce qui signifie qu’ils n’avaient qu’une seule copie de H63D et aucune copie de C282Y)
  • 7 % n’avaient aucune mutation de C282Y ou de H63D

Cela signifie que les patients ayant une génétique non traditionnelle peuvent présenter des symptômes et des laboratoires indiquant une surcharge en fer, même s’ils n’ont pas la génétique classiquement définie d’avoir deux copies de C282Y.

Comme indiqué ci-dessus, cependant, de nombreux médecins considèrent que deux copies de C282Y sont nécessaires pour le diagnostic de l’hémochromatose, laissant de nombreux patients à la génétique atypique souffrir mais sans diagnostic, soutien ou options de traitement.

Traitement de l’hémochromatose héréditaire

Heureusement pour les personnes atteintes d’hémochromatose héréditaire qui voudraient  » faire quelque chose « , nous sommes là pour les aider !

Si vous savez que vous avez une surcharge en fer, pourquoi attendre de voir si vous développez des symptômes cliniquement pertinents ?

Si l’hémochromatose est identifiée à un stade précoce et que des traitements efficaces comme la phlébotomie thérapeutique sont bien tolérés, alors vous pourrez peut-être prévenir les symptômes et les complications.

Il y a tellement de points positifs qui peuvent découler du fait de s’attaquer à l’hémochromatose héréditaire de manière sûre et efficace.