Pubertà precoce centrale

La causa della pubertà precoce centrale è spesso sconosciuta. La causa genetica più comunemente conosciuta della pubertà precoce centrale è la mutazione del gene MKRN3. I cambiamenti in altri geni sono cause rare della condizione, e i ricercatori sospettano che i cambiamenti nei geni che non sono ancora stati identificati possono anche essere coinvolti nella pubertà precoce centrale. La tempistica della pubertà è influenzata da diversi fattori oltre alla genetica, tra cui l’alimentazione, lo stato socioeconomico e l’esposizione a determinate sostanze chimiche nell’ambiente.

La proteina prodotta dal gene MKRN3 gioca un ruolo nel dirigere l’inizio della pubertà. La pubertà inizia quando una ghiandola nel cervello chiamata ipotalamo è stimolata a rilasciare raffiche di un ormone chiamato ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH). Questo ormone innesca il rilascio di altri ormoni che dirigono lo sviluppo sessuale. La ricerca suggerisce che la proteina MKRN3 blocca (inibisce) il rilascio di GnRH dall’ipotalamo, ritardando così l’inizio della pubertà.

Le mutazioni del gene MKRN3 coinvolte nella pubertà precoce centrale sono pensate per portare alla produzione di una proteina MKRN3 non funzionale. Anche se il meccanismo non è chiaro, i ricercatori ipotizzano che senza la proteina MKRN3 per inibire il rilascio di GnRH, l’ipotalamo rilascia esplosioni dell’ormone, che stimola l’inizio della pubertà prima del normale.

Per la maggior parte dei geni, entrambe le copie del gene (una copia ereditata da ciascun genitore) sono attive in tutte le cellule. Tuttavia, l’attività del gene MKRN3 dipende da quale genitore è stato ereditato. Solo la copia ereditata dal padre di una persona è attiva; la copia ereditata dalla madre non è attiva. Questa sorta di differenza genitore-specifica nell’attivazione del gene è causata da un fenomeno chiamato imprinting genomico. Poiché solo la copia del gene MKRN3 del padre è attiva, quando associata a questo gene, la condizione può essere ereditata solo dal padre di una persona. Sia i figli che le figlie possono avere la pubertà precoce centrale, anche se i ricercatori sospettano che le ragazze siano colpite più gravemente dei ragazzi, perché l’inizio della pubertà è ancora prima del normale nelle ragazze che nei ragazzi. I ragazzi con una mutazione del gene MKRN3 ereditata dal padre possono attraversare la pubertà al limite inferiore della gamma di età normale, quindi la condizione non viene diagnosticata.