Hysingla ER

AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Dipendenza, abuso e uso improprio

HYSINGLA ER contiene idrocodone, una sostanza controllata nella Tabella II. Come oppioide, HYSINGLA ER espone gli utenti ai rischi di dipendenza, abuso e uso improprio. Poiché i prodotti a rilascio prolungato come HYSINGLA ER rilasciano l’oppioide per un periodo di tempo prolungato, esiste un rischio maggiore di overdose e di morte a causa della maggiore quantità di idrocodone presente.

Anche se il rischio di dipendenza in qualsiasi individuo è sconosciuto, esso può verificarsi in pazienti a cui è stato prescritto HYSINGLA ER.La dipendenza può verificarsi alle dosi raccomandate e se il farmaco viene usato in modo improprio o abusato.

Valutare il rischio di dipendenza da oppioidi, abuso o uso improprio di ogni paziente prima di prescrivere HYSINGLA ER, e monitorare tutti i pazienti che ricevono HYSINGLA ER per lo sviluppo di questi comportamenti e condizioni. I rischi sono maggiori nei pazienti con una storia personale o familiare di abuso di sostanze (compresa la dipendenza o l’abuso di droghe o alcol) o di malattia mentale (ad esempio, una grave depressione). Il potenziale di questi rischi non dovrebbe, tuttavia, impedire la prescrizione di HYSINGLA ER per la corretta gestione del dolore in un dato paziente. Ai pazienti a maggior rischio possono essere prescritti oppioidi come HYSINGLAER, ma l’uso in tali pazienti richiede una consulenza intensiva sui rischi e sull’uso corretto di HYSINGLA ER insieme a un monitoraggio intensivo per i segni di dipendenza, abuso e uso improprio.

L’abuso o l’uso improprio di HYSINGLA ER attraverso la frantumazione, la masticazione, la sniffatura o l’iniezione del prodotto disciolto comporterà la consegna incontrollata dell’idrocodone e può provocare overdose e morte.

Gli oppioidi sono ricercati dai tossicodipendenti e dalle persone con disturbi di dipendenza e sono soggetti a diversione criminale. Considerare questi rischi quando si prescrive o si distribuisce HYSINGLA ER. Le strategie per ridurre questi rischi comprendono la prescrizione del farmaco nella più piccola quantità appropriata e la consulenza al paziente sul corretto smaltimento del farmaco inutilizzato. Contattare l’ente locale per le licenze professionali o l’autorità statale per le sostanze controllate per informazioni su come prevenire e rilevare l’uso o la diversione di questo prodotto.

Depressione respiratoria pericolosa per la vita

Pressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale è stata riportata con l’uso di oppioidi, anche quando usati come raccomandato. La depressione respiratoria, se non immediatamente riconosciuta e trattata, può portare ad arresto respiratorio e morte. La gestione della depressione respiratoria può includere una stretta osservazione, misure di supporto e l’uso di oppioidantagonisti, a seconda dello stato clinico del paziente. La ritenzione di anidride carbonica (CO2) dalla depressione respiratoria indotta dagli oppioidi può esacerbare gli effetti sedativi degli oppioidi.

Mentre la depressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale può verificarsi in qualsiasi momento durante l’uso di HYSINGLA ER, il rischio è maggiore durante l’inizio della terapia o a seguito di un aumento di dosaggio. Sovrastimare il dosaggio di HYSINGLA ER quando si convertono pazienti da un altro prodotto oppioide può risultare in un’overdose fatale con la prima dose.

L’ingestione accidentale anche di una sola dose di HYSINGLA ER, soprattutto da parte dei bambini, può provocare depressione respiratoria e morte per overdose di idrocodone.

Sindrome da astinenza da oppioidi neonatale

L’uso prolungato di HYSINGLA ER durante la gravidanza può causare astinenza nel neonato. La sindrome da astinenza da oppioidi neonatale, a differenza della sindrome da astinenza da oppioidi negli adulti, può essere pericolosa per la vita se non riconosciuta e trattata, e richiede una gestione secondo i protocolli sviluppati dagli esperti di neonatologia. Osservare i neonati per i segni della sindrome da astinenza da oppioidi neonatale e gestire di conseguenza. Avvisare le donne in gravidanza che fanno uso di oppioidi per un periodo prolungato del rischio di sindrome da astinenza da oppioidi neonatale e assicurarsi che sia disponibile un trattamento appropriato

Rischi di uso concomitante o interruzione di inibitori e induttori del citocromo P450 3A4

Uso concomitante di HYSINGLA ER con un inibitore del CYP3A4, come gli antibiotici macrolidi (ad es, eritromicina), agenti antimicotici azolici (es. ketoconazolo) e inibitori delle proteasi (es. ritonavir), possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di idrocodone e prolungare le reazioni avverse agli oppioidi, che possono causare depressione respiratoria potenzialmente fatale, soprattutto quando un inibitore viene aggiunto dopo aver raggiunto una dose stabile di HYSINGLA ER. Allo stesso modo, la sospensione di un induttore del CYP3A4, come rifampicina, carbamazepina e fenitoina, in pazienti trattati con HYSINGLA ER può aumentare le concentrazioni plasmatiche di idrocodone e prolungare le reazioni avverse agli oppioidi. Quando si usa HYSINGLA ER con gli inibitori del CYP3A4 o si sospendono gli induttori del CYP3A4 nei pazienti trattati con HYSINGLA ER, monitorare attentamente i pazienti a intervalli frequenti e considerare una riduzione del dosaggio di HYSINGLA ER fino a quando non si ottengono effetti farmacologici stabili.

L’uso concomitante di HYSINGLA ER con induttori del CYP3A4 o la sospensione di un inibitore del CYP3A4 potrebbe diminuire le concentrazioni plasmatiche di idrocodone, diminuire l’efficacia degli oppioidi o, eventualmente, portare a una sindrome da astinenza in un paziente che ha sviluppato dipendenza fisica dall’idrocodone.Quando si usa HYSINGLA ER con induttori del CYP3A4 o si sospendono gli inibitori del CYP3A4, monitorare attentamente i pazienti a intervalli frequenti e considerare di aumentare il dosaggio di oppioidi se necessario per mantenere un’adeguata analgesia o se si verificano sintomi di astinenza da oppioidi.

Rischi da uso concomitante con benzodiazepine o altri depressori del SNC

L’uso concomitante di HYSINGLA ER con benzodiazepine o altri depressori del SNC (ad es, sedativi/ipnotici non benzodiazepinici, ansiolitici, tranquillanti, rilassanti muscolari, anestetici generali, antipsicotici, altri oppioidi, alcol). A causa di questi rischi, riservare la prescrizione concomitante di questi farmaci per l’uso in pazienti per i quali le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate.

Studi osservazionali hanno dimostrato che l’uso concomitante di analgesici oppioidi e benzodiazepine aumenta il rischio di mortalità legata alla droga rispetto all’uso dei soli analgesici oppioidi. A causa delle proprietà similfarmacologiche, è ragionevole aspettarsi un rischio simile con l’uso concomitante di altri farmaci depressivi del SNC con analgesici oppioidi.

Se si decide di prescrivere una benzodiazepina o un altro depressore del SNC in concomitanza con un analgesico oppioide, prescrivere i dosaggi più bassi efficaci e la durata minima dell’uso concomitante. Nei pazienti che ricevono già un analgesico oppioide, prescrivere una dose iniziale più bassa della benzodiazepina o di un altro depressore del SNC rispetto a quella indicata in assenza di un oppioide, e titolare in base alla risposta clinica. Se un analgesico oppioide viene iniziato in un paziente che sta già assumendo una benzodiazepina o un altro depressore del SNC, prescrivere una dose iniziale più bassa dell’analgesico oppioide e titolare in base alla risposta clinica. Seguire attentamente i pazienti per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione.

Avvisare sia i pazienti che i caregivers sui rischi di depressione respiratoria e sedazione quando HYSINGLA ER è usato conbenzodiazepine o altri depressori del SNC (inclusi alcol e droghe illecite).Avvisare i pazienti di non guidare o usare macchinari pesanti finché gli effetti dell’uso concomitante della benzodiazepina o altro depressore del SNC sono stati determinati. Screen pazienti per il rischio di disturbi da uso di sostanze, tra cui l’abuso di oppioidi e abuso, e li avvertono del rischio di overdose e la morte associata con l’uso di ulteriori depressori del SNC tra cui alcool e droghe illecite.

Depressione respiratoria potenzialmente letale in pazienti con malattia polmonare cronica o in pazienti anziani, cachettici o debilitati

L’uso di HYSINGLA ER in pazienti con asma bronchiale acuta o grave in un ambiente non monitorato o in assenza di apparecchiature di rianimazione è controindicato.

Pazienti con malattia polmonare cronica

I pazienti trattati con HYSINGLA ER con significativa malattia polmonare cronico-ostruttiva o cor pulmonare, e quelli con una riserva respiratoria sostanzialmente ridotta, ipossia, ipercapnia o depressione respiratoria preesistente sono ad aumentato rischio di diminuzione dell’impulso respiratorio, incluse le apnee, anche ai dosaggi raccomandati di HYSINGLA ER.

Pazienti anziani, cachettici o debilitati

La depressione respiratoria pericolosa per la vita è più probabile che si verifichi nei pazienti anziani, cachettici o debilitati perché possono avere una farmacocinetica alterata o una clearance alterata rispetto ai pazienti più giovani e sani.

Monitorare attentamente tali pazienti, in particolare quando si inizia e si titola HYSINGLA ER e quando HYSOINGLA ER viene somministrato in concomitanza con altri farmaci che deprimono la respirazione. In alternativa, considerare l’uso di analgesici non oppioidi in questi pazienti.

Insufficienza surrenalica

Casi di insufficienza surrenalica sono stati riportati con l’uso di oppioidi, più spesso dopo più di un mese di uso. La presentazione dell’insufficienza surrenalica può includere sintomi e segni non specifici tra cui nausea, vomito, anoressia, affaticamento, debolezza, vertigini e bassa pressione sanguigna. Se si sospetta un’insufficienza surrenalica, confermare la diagnosi con test diagnostici il più presto possibile. Se l’insufficienza surrenale è diagnosticata, trattare con dosi sostitutive fisiologiche di corticosteroidi. Svezzare il paziente dall’oppioide per permettere alla funzione surrenale di recuperare e continuare il trattamento con corticosteroidi fino a quando la funzione surrenale non si riprende. Altri oppioidi possono essere provati come somecases segnalato l’uso di un oppioide diverso senza recidiva di adrenalinsufficienza. Le informazioni disponibili non identificano alcun oppioide particolare come più probabilmente associato a insufficienza surrenalica.

Ipotensione grave

HYSINGLA ER può causare ipotensione grave inclusa ipotensione ortostatica e sincope in pazienti ambulatoriali. C’è un rischio maggiore nei pazienti la cui capacità di mantenere la pressione sanguigna è già stata compromessa da un volume di sangue ridotto, o dopo la somministrazione concomitante di alcuni farmaci depressivi del SNC (ad esempio, fenotiazine o anestetici generali). Monitorare questi pazienti per segni di ipotensione dopo aver iniziato o titolato il dosaggio di HYSINGLA ER. In pazienti con shock circolatorio, HYSINGLA ER può causare vasodilatazione che può ridurre ulteriormente la produzione cardiaca e la pressione sanguigna. Evitare l’uso di HYSINGLA ER in pazienti con shock circolatorio.

Prolungamento dell’intervallo QTc

Il prolungamento del QTc è stato osservato con HYSINGLA ER in seguito a dosi giornaliere di 160 mg. Questa osservazione deve essere considerata nel prendere decisioni cliniche riguardanti il monitoraggio del paziente quando si prescrive HYSINGLA ER in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie, anomalie elettrolitiche o che stanno assumendo farmaci che sono noti per prolungare l’intervallo QTc.

HYSINGLA ER deve essere evitato in pazienti con sindrome del QT lungo congenita. Nei pazienti che sviluppano un prolungamento del QTc, considerare la riduzione della dose del 33-50% o il passaggio ad un analgesico alternativo.

Rischi d’uso in pazienti con aumento della pressione intracranica, tumori cerebrali, lesioni alla testa o alterazione della coscienza

In pazienti che possono essere suscettibili agli effetti intracranici della ritenzione di CO2 (es, quelli con evidenza di aumento della pressione intracranica o tumori cerebrali), HYSINGLA ER può ridurre la spinta respiratoria e la conseguente ritenzione di CO2 può aumentare ulteriormente la pressione intracranica. Monitorare tali pazienti per segni di sedazione e depressione respiratoria, in particolare quando si inizia la terapia con HYSINGLA ER.

Gli oppioidi possono anche oscurare il decorso clinico in un paziente con trauma cranico. Evitare l’uso di HYSINGLA ER in pazienti con compromissione della coscienza o coma.

Ostruzione gastrointestinale, disfagia e soffocamento

Negli studi clinici con istruzioni specifiche di prendere HYSINGLA ER con acqua adeguata per deglutire la compressa, 11 soggetti su 2476 hanno riportato difficoltà a deglutire HYSINGLA ER. Questi rapporti includevano ostruzione esofagea, disfagia e soffocamento, uno dei quali aveva richiesto un intervento medico per rimuovere la compressa.

Istruire i pazienti a non pre-imbevere, leccare o bagnare in altro modo le compresse di HYSINGLA ER prima di metterle in bocca e a prendere una compressa alla volta con acqua sufficiente a garantire la completa deglutizione subito dopo averle messe in bocca.

Pazienti con disturbi gastrointestinali sottostanti come il cancro esofageo o il cancro del colon con un piccolo lume gastrointestinale sono a maggior rischio di sviluppare queste complicazioni. Considerare l’uso di un analgesico alternativo nei pazienti che hanno difficoltà a deglutire e nei pazienti a rischio di disturbi gastrointestinali sottostanti che comportano un piccolo lume gastrointestinale.

I pazienti pediatrici possono essere a maggior rischio di ostruzione esofagea, disfagia e soffocamento a causa di un piccolo lume gastrointestinale se ingeriscono HYSINGLA ER.

Rischi d’uso in pazienti con condizioni gastrointestinali

HYSINGLA ER è controindicato nei pazienti con ostruzione gastrointestinale nota o sospetta, incluso ileo paralitico.

L’idrocodone contenuto in HYSINGLA ER può causare spasmo dello sfintere di Oddi. Gli oppioidi possono causare aumenti dell’amilasi nel siero. Monitorare i pazienti con malattie delle vie biliari, inclusa la pancreatite acuta, per il peggioramento dei sintomi.

Aumento del rischio di convulsioni in pazienti con disturbi convulsivi

L’idrocodone in HYSINGLA ER può aumentare la frequenza delle convulsioni in pazienti con disturbi convulsivi e può aumentare il rischio di convulsioni in altre situazioni cliniche associate a convulsioni. Monitorare i pazienti con un’anamnesi di disturbi convulsivi per un peggioramento del controllo delle convulsioni durante la terapia con HYSINGLA ER.

Assunzione

Evitare l’uso di analgesici misti agonisti/antagonisti (es, pentazocina, nalbuphina e butorfanolo) o di analgesici agonisti parziali (per esempio, buprenorfina) in pazienti che stanno ricevendo un analgesico agonista oppioide completo, incluso HYSINGLA ER. In questi pazienti, gli analgesici misti agonisti/antagonisti e agonisti parziali possono ridurre l’effetto analgesico e/o possono far precipitare i sintomi di astinenza

Quando si interrompe HYSINGLA ER, ridurre gradualmente il dosaggio. Non interrompere bruscamente HYSINGLA ER.

Rischi della guida e del funzionamento dei macchinari

HYSINGLA ER può compromettere le capacità mentali e fisiche necessarie per svolgere attività potenzialmente pericolose come guidare una macchina o azionare macchinari. I livelli ematici di picco di idrocodone possono verificarsi 14 – 16 ore (range 6 – 30 ore) dopo la somministrazione iniziale della compressa HYSINGLA ER. I livelli ematici di idrocodone, in alcuni pazienti, possono essere elevati alla fine delle 24 ore dopo la somministrazione di dosi ripetute. Avvertire i pazienti di non guidare o usare macchinari pericolosi se non sono tolleranti agli effetti di HYSINGLA ER e non sanno come reagiranno al farmaco.

Informazioni per il paziente

Avvisare il paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Medication Guide)

Dipendenza, abuso e uso improprio

Informare i pazienti che l’uso di HYSINGLA ER, anche se assunto come raccomandato, può provocare dipendenza, abuso e uso improprio, che può portare a overdose o morte.Istruire i pazienti a non condividere HYSINGLA ER con altri e a prendere provvedimenti per proteggere HYSINGLA ER dal furto o dall’uso improprio.

Depressione respiratoria pericolosa per la vita

Informare i pazienti del rischio di depressione respiratoria pericolosa per la vita, comprese le informazioni che il rischio è maggiore quando si inizia HYSINGLA ER o quando il dosaggio viene aumentato, e che può verificarsi anche ai dosaggi consigliati. Consigliare ai pazienti di riconoscere la depressione respiratoria e di consultare un medico se si sviluppano difficoltà respiratorie.

Ingestione accidentale

Informare i pazienti che l’ingestione accidentale, specialmente da parte dei bambini, può provocare depressione respiratoria o morte. Istruire i pazienti a prendere provvedimenti per conservare HYSINGLA ER in modo sicuro e a smaltire HYSINGLA ER inutilizzato gettando le compresse nella toilette.

Interazione con benzodiazepine e altri depressivi del SNC

Informare i pazienti e chi li assiste che possono verificarsi effetti potenzialmente fatali se HYSINGLA ER viene usato con benzodiazepine o altri depressivi del SNC, incluso l’alcool, e di non usare questi in concomitanza se non sotto la supervisione di un operatore sanitario.

Sindrome da serotonina

Informare i pazienti che gli oppioidi potrebbero causare una condizione rara ma potenzialmente pericolosa per la vita risultante dalla somministrazione concomitante di farmaci serotoninergici. Avvisare i pazienti dei sintomi della sindrome da serotonina e di rivolgersi subito al medico se i sintomi si sviluppano. Istruire i pazienti di informare i loro fornitori di assistenza sanitaria se stanno assumendo o prevedono di assumere farmaci serotoninergici.

Informare i pazienti di evitare l’assunzione di HYSINGLA ER durante l’uso di farmaci che inibiscono la monoamino ossidasi. I pazienti non devono iniziare gli IMAO durante l’assunzione di HYSINGLA ER.

insufficienza surrenale

Informare i pazienti che gli oppioidi potrebbero causare adrenalina, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. L’insufficienza surrenale può presentarsi con sintomi non specifici e segni come nausea, vomito, anoressia, affaticamento, debolezza, vertigini e bassa pressione sanguigna. Consigliare ai pazienti di consultare un medico se si verifica una costellazione di questi sintomi.

Importanti istruzioni per la somministrazione

Istruire i pazienti su come assumere correttamente HYSINGLA ER, incluso quanto segue:

  • Usare HYSINGLA ER esattamente come prescritto per ridurre il rischio di reazioni avverse pericolose per la vita (ad es,
  • Inghiottire le compresse intere, una compressa alla volta, con abbastanza acqua per garantire la deglutizione immediatamente dopo l’inserimento in bocca
  • Non inzuppare, leccare o bagnare in altro modo la compressa prima dell’inserimento in bocca
  • Non masticare, schiacciare o sciogliere le compresse.
  • Non interrompere HYSINGLA ER senza aver prima discusso la necessità di un regime di riduzione con il prescrittore

Ipotensione

Informare i pazienti che HYSINGLA ER può causare ortostatichopensione e sincope. Istruire i pazienti su come riconoscere i sintomi di bassa pressione sanguigna e su come ridurre il rischio di gravi conseguenze in caso di ipotensione (ad es. sedersi o sdraiarsi, alzarsi con cautela da una posizione seduta o sdraiata).

Prolungamento dell’intervallo QT

Informare i pazienti che con HYSINGLA ER è stato osservato un prolungamento del QT. HYSINGLA ER deve essere evitato nei pazienti con sindrome del QT lungo congenita. Istruire i pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia o bradiaritmie e i pazienti a rischio di anomalie elettrolitiche o che stanno assumendo altri farmaci noti per il prolungamento dell’intervallo QT, che durante la terapia con HYSINGLA ER può essere necessario un monitoraggio periodico degli elettrocardiogrammi e degli elettroliti

Anafilassi

Informare i pazienti che è stata riportata anafilassi con ingredienti contenuti in HYSINGLA ER. Informare i pazienti su come riconoscere tale reazione e su quando rivolgersi ad un medico.

Gravidanza

Sindrome da astinenza da oppioidi neonatale

Informare le pazienti donne con potenziale riproduttivo che l’uso prolungato di HYSINGLA ER durante la gravidanza può causare una sindrome da astinenza da oppioidi neonatale, che può essere pericolosa per la vita se non riconosciuta e trattata.

Tossicità embrio-fetale

Informare le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che HYSINGLA ER può causare danni al feto e di informare l’operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta.

Allattamento

Avvisare le pazienti che l’allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con HYSINGLA ER

Infertilità

Informare le pazienti che l’uso cronico di oppioidi può causare una ridotta fertilità. Non è noto se questi effetti sulla fertilità siano reversibili.

Guida o uso di macchinari pesanti

Informare i pazienti che HYSINGLA ER può compromettere la capacità di svolgere attività potenzialmente pericolose come guidare una macchina o usare macchinari pesanti. I livelli ematici di idrocodone, in alcuni pazienti, possono essere elevati alla fine delle 24 ore dopo la somministrazione di dosi ripetute. Consigliare i pazienti di non eseguire tali compiti fino a quando non sanno come reagiranno al farmaco.

Costipazione

Avvisare i pazienti del potenziale di costipazione grave, comprese le istruzioni di gestione e quando rivolgersi al medico. Istruire i pazienti a monitorare la loro risposta analgesica in seguito all’uso di lassativi forti e a contattare il medico se si notano cambiamenti.

Smaltimento di HYSINGLA ER inutilizzato

Avvisare i pazienti di smaltire le compresse inutilizzate da una prescrizione non appena non sono più necessarie, gettandole nel water.

Gli operatori sanitari possono telefonare al dipartimento servizi medici della Purdue Pharma (1-888-726-7535) per informazioni su questo prodotto.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenesi

L’idrocodone è stato valutato per il potenziale cancerogeno nei ratti e nei topi. In un biotest di due anni nei ratti, sono state somministrate per via orale dosi fino a 25 mg/kg nei maschi e nelle femmine e non sono state osservate neoplasie legate al trattamento (l’esposizione è equivalente a 0,2 volte la dose umana di idrocodone di 120mg/giorno in base ai confronti di esposizione AUC). In un biotest di due anni nei topi, sono state somministrate dosi fino a 200 mg/kg nei maschi e 100 mg/kg nelle femmine e non sono state osservate neoplasie legate al trattamento (l’esposizione è equivalente a 3,5 volte e 3.

Mutagenesi

L’idrocodone è risultato genotossico nel test del linfoma del topo in presenza di attivazione metabolica del ratto S9 ma non in assenza di attivazione metabolica del ratto. Tuttavia, l’idrocodone non era genotossico nel test del linfoma del topo con o senza attivazione metabolica umana S9. Non c’era evidenza di potenziale genotossico con l’idrocodone in un test di mutazione inversa batterica in vitro con Salmonella typhimurium ed Escherichia coli con o senza attivazione metabolica o in un micronucleo di midollo osseo di topo in vivo con o senza attivazione metabolica.

Danneggiamento della fertilità

Nessun effetto sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive generali è stato osservato con la somministrazione orale di idrocodone a maschi e femmine a dosi fino a 25 mg/kg/giorno (circa 0. 06 volte e 0,08 volte, con attivazione metabolica.06 volte e 0,08 volte, rispettivamente, la dose di idrocodone nell’uomo di 120 mg/giorno in base ai confronti dell’esposizione AUC).

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riassunto del rischio

L’uso prolungato di oppioidanalgesici durante la gravidanza può causare una sindrome da astinenza da oppioidi neonatale.I dati disponibili con HYSINGLA ER in donne in gravidanza sono insufficienti per informare sul rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo. In studi di riproduzione animale con idrocodone in ratti e conigli non è stata osservata alcuna embriotossicità oteratogenicità. Tuttavia, i tassi di sopravvivenza ridotti dei cuccioli, il peso corporeo ridotto del feto e l’ossificazione ritardata sono stati osservati a dosi che causano la tossicità materna. In tutti gli studi condotti, le esposizioni negli animali erano inferiori all’esposizione umana.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata è sconosciuto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di difetti di nascita maggiori e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

L’uso prolungato di oppioidi durante la gravidanza per scopi medici o non medici può provocare dipendenza fisica nel neonato e sindromi da astinenza neonatale da oppioidi poco dopo la nascita. La sindrome da astinenza da oppioidi neonatale si presenta come irritabilità, iperattività e modello di sonno anormale, pianto acuto, tremore, vomito, diarrea e mancato aumento di peso. L’insorgenza, la durata e la gravità della sindrome da astinenza neonatale da oppioidi variano in base allo specifico oppioide usato, alla durata dell’uso, ai tempi e alla quantità dell’ultimo uso materno e al tasso di eliminazione del farmaco da parte del neonato. Osservare i neonati per i sintomi della sindrome da astinenza da oppioidi e gestire di conseguenza.

Laborazione e consegna

Gli oppioidi attraversano la placenta e possono produrre depressione respiratoria ed effetti psicofisiologici nei neonati. Un antagonista degli oppioidi, come il naloxone, deve essere disponibile per invertire la depressione respiratoria indotta dagli oppioidi nel neonato. HYSINGLA ER non è raccomandato per l’uso in donne in gravidanza durante o immediatamente prima del travaglio, quando l’uso di analgesici ad azione più breve o altre tecniche analgesiche sono più appropriate. Gli analgesici oppioidi, incluso HYSINGLA ER, possono prolungare il travaglio attraverso azioni che riducono temporaneamente la forza, la durata e la frequenza delle contrazioni uterine. Tuttavia, questo effetto non è consistente e può essere compensato da un aumento del tasso di dilatazione cervicale, che tende ad accorciare il travaglio.Monitorare i neonati esposti agli analgesici oppioidi durante il travaglio per segni di eccesso e depressione respiratoria.

Dati

Dati sugli animali

Nessuna prova di embriotossicità o teratogenicità è stata osservata dopo la somministrazione orale di idrocodonetutto il periodo dell’organogenesi nei ratti e nei conigli a dosi fino a 30mg/kg/giorno (circa 0,1 e 0,3 volte, rispettivamente, l’idrocodonedose umano di 120 mg/giorno basato sui confronti di esposizione AUC). Tuttavia, in thesestudies, ridotto peso corporeo fetale e ritardata ossificazione sono stati osservati inrat a 30 mg / kg / giorno e ridotto peso corporeo fetale sono stati osservati in in rabbitat 30 mg / kg / giorno (circa 0,1 e 0,3 volte, rispettivamente, la dose umana hydrocodone di 120 mg / giorno basato su AUC esposizione confronti). In uno studio di sviluppo pre e post-natale a ratti gravidi è stato somministrato hydrocodonethout orale durante il periodo di gestazione e allattamento.

Alla dose di 30 mg/kg/giorno è stata osservata una ridotta vitalità dei cuccioli, indici di sopravvivenza dei cuccioli, dimensioni della cucciolata e peso corporeo dei cuccioli. Questa dose è approssimativamente 0,1 volte la dose umana di idrocodone di 120 mg/giorno basata sui confronti AUCexposure.

Allattamento

Sommario del rischio

L’idrocodone è presente nel latte umano. Uno studio pubblicato sull’allattamento riporta concentrazioni variabili di idrocodone e idromorfone (un metabolita attivo) nel latte materno con la somministrazione di idrocodone a rilascio immediato alle madri che allattano nel primo periodo post-partum. Questo studio sull’allattamento non ha valutato i neonati allattati al seno per potenziali reazioni avverse al farmaco. Gli studi di allattamento non sono stati condotti con HYSINGLA e non sono disponibili informazioni sugli effetti del farmaco sul neonato allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. A causa delpotenziale di gravi reazioni avverse, incluso l’eccesso di sedazione e la depressione respiratoria in un neonato allattato al seno, avvisare i pazienti che l’allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con HYSINGLA ER.

Considerazioni cliniche

Monitorare i neonati esposti a HYSINGLA ER attraverso il latte materno per l’eccesso di sedazione e la depressione respiratoria. I sintomi da astinenza possono verificarsi nei neonati allattati al seno quando la somministrazione materna di un analgesico oppioide viene interrotta, o quando l’allattamento al seno viene interrotto.

Femmine e maschi con potenziale riproduttivo

Infertilità

L’uso cronico di oppioidi può causare una ridotta fertilità nelle femmine e nei maschi con potenziale riproduttivo. Non è noto se questi effetti sulla fertilità siano reversibili.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia di HYSINGLA ER nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

HYSINGLA ER forma gradualmente un idrogel viscoso (cioè una massa agelatinosa) quando esposto all’acqua o ad altri liquidi. I pazienti pediatrici possono essere a rischio aumentato di ostruzione esofagea, disfagia e soffocamento a causa di un lume gastrointestinale più piccolo se ingeriscono HYSINGLA ER

Uso geriatrico

In uno studio farmacocinetico controllato, i soggetti anziani (più di 65 anni) rispetto ai giovani adulti avevano concentrazioni plasmatiche di idrocodone simili. Dei 1827 soggetti esposti a HYSINGLA ER negli studi sul dolore cronico, 241 (13%) avevano più di 65 anni (inclusi i soggetti di 75 anni e più), mentre 42 (2%) avevano più di 75 anni. Negli studi clinici con adeguato inizio della terapia e titolazione della dose, non sono state osservate reazioni avverse spiacevoli o inattese nei pazienti anziani che hanno ricevuto HYSINGLA ER.

In generale, usare cautela quando si seleziona un dosaggio per un paziente anziano, di solito iniziando dall’estremità bassa dell’intervallo di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

La depressione respiratoria è il rischio principale per i pazienti anziani trattati con oppioidi e si è verificata dopo la somministrazione di grandi dosi iniziali a pazienti che non erano tolleranti agli oppioidi o quando gli oppioidi sono stati somministrati con altri agenti che deprimono la respirazione. Titolare il dosaggio di HYSINGLA ER lentamente nei pazienti geriatrici e monitorare attentamente i segni del sistema nervoso centrale e la depressione respiratoria.

Hydrocodone è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene, e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzione renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno più probabilità di avere una funzione renale ridotta, si deve prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale.

Malattia epatica

Nessun aggiustamento nella dose iniziale con HYSINGLA ER è necessario in pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica. I pazienti con grave compromissione epatica possono avere concentrazioni plasmatiche più alte di quelli con funzione epatica normale. Monitorare attentamente la depressione respiratoria, la sedazione e l’ipotensione

Depressione renale

Nessun aggiustamento della dose è necessario nei pazienti con lieve insufficienza renale. I pazienti con compromissione renale moderata o grave o con malattia end stagegerenal hanno concentrazioni plasmatiche più alte di quelli con renalfunzione normale. Pertanto, una riduzione del dosaggio è raccomandata per questi pazienti. Monitorare attentamente la depressione respiratoria, la sedazione e l’ipotensione.