La genética de la hemocromatosis

Cómo la genética del HFE afecta a la gravedad de la enfermedad en la hemocromatosis

Puede que se pregunte por qué es importante todo esto.

La gravedad de la enfermedad, y las probabilidades de que alguien con estos genes experimente síntomas y tenga problemas, están relacionadas con el tipo de mutación genética que esté presente.

La forma más común y la que tiene más probabilidades de ser grave es la homocigota para C282Y. Esto es cuando alguien tiene dos copias de la mutación genética más impactante, la C282Y.

El escenario que ocupa el segundo lugar en probabilidad de ser grave es el heterocigoto compuesto. Esto es cuando usted tiene una copia de C282Y y una copia de H63D.

El escenario final es heterocigoto para cualquiera de los dos C282Y o H63D. Esto significa que usted tiene sólo una copia de uno de los genes. Esta es a menudo (pero no siempre) la manifestación menos grave de la condición.

En resumen:

  • Homocigoto-> 2 copias de C282Y. Lo más probable es que sea grave.
  • Heterocigoto compuesto -> 1 copia de C282Y + 1 copia de H63D. Segunda mayor probabilidad de ser grave.
  • Heterocigoto -> 1 copia de C282Y (o 1 copia de H63D). Menos probable que sea grave.

¿Quién hereda la hemocromatosis hereditaria?

Según las cifras, 1 de cada 200 personas de ascendencia del norte de Europa tiene dos mutaciones genéticas del gen HFE.

Esta estadística incluye a los individuos homocigotos para dos copias del gen C282Y, así como a los que son heterocigotos compuestos (C282Y + H63D).

Además, las cifras nos dicen que 1 de cada 9 individuos de ascendencia europea del norte son portadores de un gen HFE.

¡Esto significa que tener un solo gen de hemocromatosis es muy común!

Un solo gen de hemocromatosis puede seguir provocando síntomas

Cuando el perfil genético de una persona posee dos mutaciones del gen HFE C282Y (como se ha descrito anteriormente), su salud está en riesgo por la sobrecarga de hierro.

Sin duda, los casos más graves de hemocromatosis son el resultado de esta genética.

Pero es importante no descartar el impacto que una sola mutación del gen de la hemocromatosis puede tener en nuestra salud.

Incluso una copia cambiada de C282Y o H63D puede conducir a un grado de sobrecarga de hierro en algunos individuos. Este escenario puede ser absolutamente una causa subyacente de desafíos de salud, síntomas, enfermedades o dolencias para muchas personas.

Muchos médicos, empresas de pruebas de laboratorio, libros y otros sitios web tienden a restar importancia a las posibles consecuencias para la salud de tener sólo un gen de la hemocromatosis.

Puede que lea o escuche que una variación del gen no es «clínicamente relevante».

Sin embargo, esto ignora las historias y los síntomas de las personas cuya salud se ha visto comprometida por un nivel moderado de sobrecarga de hierro.

Muchos individuos de todo el mundo me han escrito y me han contado sus problemas de salud debido al alto nivel de hierro a pesar de que sólo tienen una mutación genética.

De hecho, esta es mi experiencia con mi propia historia de hemocromatosis.

Así mismo, he escuchado numerosas historias de personas que no entendían sus riesgos potenciales para la salud o las implicaciones de almacenar demasiado hierro. He visto innumerables casos en los que a los individuos se les dijo que su salud estaba bien, o que «todo estaba en su cabeza»

Quizás lo peor de todo es cuando un médico le dice a una persona que tiene el gen de la hemocromatosis, pero que no necesita hacer nada al respecto, porque sólo tiene una mutación.

Incluso he oído hablar de historias en las que se desaconsejaba a las personas donar sangre, incluso una sola vez, incluso con una ferritina elevada.

El hecho es que se pueden mostrar síntomas de exceso de hierro con un solo gen, y en algunos casos, ¡sin ninguna mutación genética en absoluto!

Una fascinante revisión del American Journal of Epidemiology encontró que el 78% de las personas diagnosticadas con hemocromatosis hereditaria son homocigotos para C282Y.

Esto deja al 22% de los individuos diagnosticados con hemocromatosis hereditaria con algo más que tener dos copias de C282Y.

En este informe, los pacientes con otras combinaciones de genética (¡incluyendo el 7% que no tenía ni C282Y ni H63D!) seguían teniendo síntomas de sobrecarga de hierro y habían sido diagnosticados clínicamente por un profesional de la salud.

En esta revisión:

  • El 5% eran heterocigotos compuestos (C282Y/H63D)
  • El 1,5% eran homocigotos para la mutación H63D (lo que significa que tenían dos copias de H63D pero ninguna de C282Y)
  • 3.El 6% eran heterocigotos para C282Y (lo que significa que sólo tenían una copia de C282Y)
  • 5.El 2% eran heterocigotos H63D (lo que significa que sólo tenían una copia de H63D y ninguna copia de C282Y)
  • El 7% no tenía mutaciones ni de C282Y ni de H63D
    • Esto significa que los pacientes con genética no tradicional pueden experimentar síntomas y laboratorios indicativos de sobrecarga de hierro, aunque no tengan la genética definida clásicamente de tener dos copias de C282Y.

      Sin embargo, como se ha dicho anteriormente, muchos médicos consideran que se requieren dos copias de C282Y para el diagnóstico de hemocromatosis, dejando a muchos pacientes con genética atípica sufriendo pero sin diagnóstico, apoyo u opciones de tratamiento.

      Tratamiento de la hemocromatosis hereditaria

      Afortunadamente para aquellos con hemocromatosis hereditaria que quieran «hacer algo al respecto», ¡estamos aquí para ayudar!

      Si sabe que tiene sobrecarga de hierro, ¿por qué esperar a ver si desarrolla síntomas clínicamente relevantes?

      Si la hemocromatosis se identifica de forma temprana y se toleran bien los tratamientos eficaces como la flebotomía terapéutica, entonces puede ser capaz de prevenir los síntomas y las complicaciones.

      Hay tantos aspectos positivos que pueden surgir al abordar la hemocromatosis hereditaria de forma segura y eficaz.