Hysingla ER

ADVERTENCIAS

Se incluye como parte de la sección de PRECAUCIONES.

PRECAUCIONES

Adicción, abuso y mal uso

HYSINGLA ER contiene hidrocodona, una sustancia controlada de la Lista II. Como opioide, HYSINGLA ER expone a los usuarios a los riesgos de adicción, abuso y mal uso. Dado que los productos de liberación prolongada como HYSINGLA ER administran el opioide durante un período de tiempo prolongado, existe un mayor riesgo de sobredosis y muerte debido a la mayor cantidad de hidrocodona presente.

Aunque se desconoce el riesgo de adicción en cualquier individuo, puede producirse en pacientes a los que se les ha recetado adecuadamente HYSINGLA ER.La adicción puede producirse a las dosis recomendadas y si se hace un mal uso del medicamento o se abusa de él.

Evaluar el riesgo de adicción, abuso o mal uso de opioides de cada paciente antes de prescribir HYSINGLA ER, y vigilar a todos los pacientes que reciban HYSINGLA ER para detectar el desarrollo de estos comportamientos y condiciones. Los riesgos aumentan en los pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluyendo adicción o abuso de drogas o alcohol) o enfermedades mentales (por ejemplo, depresión grave). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe impedir la prescripción de HYSINGLA ER para el tratamiento adecuado del dolor en cualquier paciente. A los pacientes con mayor riesgo se les pueden recetar opioides como HYSINGLAER, pero su uso en estos pacientes requiere un asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de HYSINGLA ER junto con una vigilancia intensiva para detectar signos de adicción, abuso y uso indebido.

El abuso o mal uso de HYSINGLA ER mediante la trituración, masticación, inhalación o inyección del producto disuelto dará lugar a la administración incontrolada de la hidrocodona y puede dar lugar a una sobredosis y a la muerte.

Los opioides son buscados por los drogadictos y por las personas con trastornos de adicción y están sujetos a la desviación criminal. Tenga en cuenta estos riesgos al prescribir o dispensar HYSINGLA ER. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen la prescripción del medicamento en la menor cantidad posible y el asesoramiento al paciente sobre la correcta eliminación del medicamento no utilizado. Póngase en contacto con la junta local de licencias profesionales o con la autoridad estatal de sustancias controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el uso o la desviación de este producto.

Depresión respiratoria potencialmente mortal

Se han notificado casos de depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal con el uso de opioides, incluso cuando se utilizan según las recomendaciones. La depresión respiratoria, si no se reconoce y trata inmediatamente, puede provocar una parada respiratoria y la muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir una estrecha observación, medidas de apoyo y el uso de antagonistas de los opioides, dependiendo del estado clínico del paciente. La retención de dióxido de carbono (CO2) por la depresión respiratoria inducida por los opioides puede exacerbar los efectos sedantes de los opioides.

Aunque puede producirse una depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal en cualquier momento durante el uso de HYSINGLA ER, el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de un aumento de la dosis.Vigile estrechamente a los pacientes para detectar la depresión respiratoria, especialmente durante las primeras 24-72 horas de iniciar la terapia con HYSINGLA ER y después de los aumentos de la dosis.

Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, es esencial una dosificación y titulación adecuadas de HYSINGLA ER. La sobreestimación de la dosis de HYSINGLA ER al convertir a los pacientes de otro producto opioide puede dar lugar a una sobredosis mortal con la primera dosis.

La ingestión accidental de incluso una dosis de HYSINGLA ER, especialmente por parte de los niños, puede dar lugar a una depresión respiratoria y a la muerte debido a una sobredosis de hidrocodona.

Síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos

El uso prolongado de HYSINGLA ER durante el embarazo puede dar lugar a un síndrome de abstinencia en el neonato. El síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos, a diferencia del síndrome de abstinencia de opiáceos en adultos, puede poner en peligro la vida si no se reconoce y trata, y requiere un manejo según los protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Observar a los recién nacidos para detectar signos de síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos y tratarlos en consecuencia. Advertir a las mujeres embarazadas que utilicen opioides durante un periodo prolongado del riesgo de síndrome de abstinencia neonatal de opioides y asegurarse de que se dispondrá del tratamiento adecuado

Riesgos del uso concomitante o de la interrupción de los inhibidores e inductores del citocromo P450 3A4

El uso concomitante de HYSINGLA ER con un inhibidor del CYP3A4, como los antibióticos macrólidos (p. ej, eritromicina), agentes antimicóticos azólicos (p. ej., ketoconazol) e inhibidores de la proteasa (p. ej., ritonavir), puede aumentar las concentraciones plasmáticas de hidrocodona y prolongar las reacciones adversas a los opiáceos, lo que puede causar una depresión respiratoria potencialmente mortal, especialmente cuando se añade un inhibidor después de alcanzar una dosis estable de HYSINGLA ER. Del mismo modo, la interrupción de un inductor del CYP3A4, como la rifampicina, la carbamazepina y la fenitoína, en pacientes tratados con HYSINGLA ER puede aumentar las concentraciones plasmáticas de hidrocodona y prolongar las reacciones adversas a los opioides. Cuando se utilice HYSINGLA ER con inhibidores del CYP3A4 o se interrumpa la administración de inductores del CYP3A4 en pacientes tratados con HYSINGLA ER, vigile estrechamente a los pacientes a intervalos frecuentes y considere la posibilidad de reducir la dosis de HYSINGLA ER hasta que se alcancen los efectos estables del medicamento.

El uso concomitante de HYSINGLA ER con inductores del CYP3A4 o la interrupción de un inhibidor del CYP3A4 podría reducir las concentraciones plasmáticas de hidrocodona, disminuir la eficacia de los opioides o, posiblemente, provocar un síndrome de abstinencia en un paciente que haya desarrollado dependencia física a la hidrocodona.Cuando se utilice HYSINGLA ER con inductores del CYP3A4 o se interrumpa la administración de inhibidores del CYP3A4, se debe vigilar estrechamente a los pacientes a intervalos frecuentes y considerar el aumento de la dosis de opioides si es necesario para mantener una analgesia adecuada o si aparecen síntomas de abstinencia de opioides.

Riesgos derivados del uso concomitante con benzodiacepinas u otros depresores del SNC

El uso concomitante de HYSINGLA ER con benzodiacepinas u otros depresores del SNC (por ejemplo, sedantes/hipnóticos no benzodiacepínicos, ansiolíticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales, antipsicóticos, otros opioides, alcohol). Debido a estos riesgos, reservar la prescripción concomitante de estos fármacos para su uso en pacientes para los que las opciones de tratamiento alternativo son inadecuadas.

Los estudios observacionales han demostrado que el uso concomitante de analgésicos opioides y benzodiacepinas aumenta el riesgo de mortalidad relacionada con la droga en comparación con el uso de analgésicos opioides solos. Debido a las propiedades farmacológicas similares, es razonable esperar un riesgo similar con el uso concomitante de otros fármacos depresores del SNC con analgésicos opiáceos.

Si se toma la decisión de prescribir una benzodiazepina u otro depresor del SNC de forma concomitante con un analgésico opiáceo, prescriba las dosis efectivas más bajas y las duraciones mínimas de uso concomitante. En pacientes que ya están recibiendo un analgésico opioide, prescribir una dosis inicial más baja de la benzodiacepina u otro depresor del SNC que la indicada en ausencia de un opioide, y ajustar la dosis en función de la respuesta clínica. Si se inicia un analgésico opiáceo en un paciente que ya está tomando una benzodiacepina u otro depresor del SNC, prescribir una dosis inicial más baja del analgésico opiáceo, y ajustar la dosis en función de la respuesta clínica. Siga de cerca a los pacientes para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación.

Avise tanto a los pacientes como a los cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación cuando HYSINGLA ER se utiliza con benzodiazepinas u otros depresores del SNC (incluyendo el alcohol y las drogas ilícitas).Aconseje a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria pesada hasta que se hayan determinado los efectos del uso concomitante de la benzodiazepina u otro depresor del SNC. Examine a los pacientes para detectar el riesgo de trastornos por consumo de sustancias, incluyendo el abuso y el mal uso de los opioides, y adviértales del riesgo de sobredosis y muerte asociado con el uso de otros depresores del SNC, incluyendo el alcohol y las drogas ilícitas.

Depresión respiratoria potencialmente mortal en pacientes con enfermedad pulmonar crónica o en pacientes ancianos, caquécticos o debilitados

Está contraindicado el uso de HYSINGLA ER en pacientes con asma bronquial aguda o grave en un entorno no monitorizado o en ausencia de equipos de reanimación.

Pacientes con enfermedad pulmonar crónica

Los pacientes tratados con HYSINGLA ER con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o cor pulmonale, y aquellos con una reserva respiratoria sustancialmente disminuida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente tienen un mayor riesgo de disminución del impulso respiratorio, incluyendo apnea, incluso a las dosis recomendadas de HYSINGLA ER.

Pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados

Es más probable que se produzca una depresión respiratoria potencialmente mortal en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados porque pueden tener una farmacocinética alterada o un aclaramiento alterado en comparación con pacientes más jóvenes y sanos.

Supervise estrechamente a estos pacientes, especialmente cuando inicie y titule HYSINGLA ER y cuando HYSOINGLA ER se administre conjuntamente con otros medicamentos que depriman la respiración. Como alternativa, considere el uso de analgésicos no opiáceos en estos pacientes.

Insuficiencia suprarrenal

Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opiáceos, más a menudo tras más de un mes de uso. La presentación de la insuficiencia suprarrenal puede incluir síntomas y signos inespecíficos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Si se sospecha de insuficiencia suprarrenal, confirme el diagnóstico con pruebas diagnósticas lo antes posible. Si se diagnostica insuficiencia suprarrenal, tratar con dosis fisiológicas de sustitución de corticosteroides. Retirar al paciente del opioide para permitir que la función suprarrenal se recupere y continuar el tratamiento con corticosteroides hasta que la función suprarrenal se recupere. Pueden probarse otros opioides, ya que en algunos casos se ha informado del uso de un opioide diferente sin que reaparezca la insuficiencia suprarrenal. La información disponible no identifica ningún opioide en particular como más propenso a asociarse con la insuficiencia suprarrenal.

Hipotensión grave

HYSINGLA ER puede causar hipotensión grave incluyendo hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto comprometida por una reducción del volumen sanguíneo, o tras la administración simultánea de ciertos fármacos depresores del SNC (por ejemplo, fenotiazinas o anestésicos generales). Vigile a estos pacientes en busca de signos de hipotensión después de iniciar o ajustar la dosis de HYSINGLA ER. En pacientes con shock circulatorio, HYSINGLA ER puede causar vasodilatación que puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. Evite el uso de HYSINGLA ER en pacientes con shock circulatorio.

Prolongación del intervalo QTc

Se ha observado una prolongación del QTc con HYSINGLA ER tras dosis diarias de 160 mg . Esta observación debe tenerse en cuenta a la hora de tomar decisiones clínicas relativas a la monitorización del paciente cuando se prescriba HYSINGLA ER en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias, anomalías electrolíticas o que estén tomando medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc.

HYSINGLA ER debe evitarse en pacientes con síndrome de QT largo congénito. En pacientes que desarrollen una prolongación del QTc, considere la posibilidad de reducir la dosis en un 33 – 50%, o cambiar a un analgésico alternativo.

Riesgos de uso en pacientes con aumento de la presión intracraneal, tumores cerebrales, lesión craneal o deterioro de la conciencia

En pacientes que puedan ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2 (por ejemplo, aquellos con evidencia de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales), HYSINGLA ER puede reducir el impulso respiratorio, y la retención de CO2 resultante puede aumentar aún más la presión intracraneal. Vigile a estos pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, especialmente al iniciar el tratamiento con HYSINGLA ER.

Los opioides también pueden oscurecer el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza. Evite el uso de HYSINGLA ER en pacientes con deterioro de la conciencia o coma.

Obstrucción gastrointestinal, disfagia y atragantamiento

En los estudios clínicos con instrucciones específicas para tomar HYSINGLA ER con agua adecuada para tragar el comprimido, 11 de 2476 sujetos informaron de dificultad para tragar HYSINGLA ER. Estos informes incluyeron obstrucción esofágica, disfagia y atragantamiento, uno de los cuales requirió intervención médica para extraer el comprimido.

Instruya a los pacientes para que no remojen, laman o mojen de alguna manera los comprimidos de HYSINGLA ER antes de colocarlos en la boca, y para que tomen un comprimido a la vez con suficiente agua para asegurar la deglución completa inmediatamente después de colocarlos en la boca.

Los pacientes con trastornos gastrointestinales subyacentes como el cáncer de esófago o el cáncer de colon con una luz gastrointestinal pequeña tienen un mayor riesgo de desarrollar estas complicaciones. Considere el uso de un analgésico alternativo en pacientes que tengan dificultad para tragar y en pacientes con riesgo de trastornos gastrointestinales subyacentes que den lugar a una luz gastrointestinal pequeña.

Los pacientes pediátricos pueden tener un mayor riesgo de obstrucción esofágica, disfagia y asfixia debido a una luz gastrointestinal más pequeña si ingieren HYSINGLA ER .

Riesgos de uso en pacientes con afecciones gastrointestinales

HYSINGLA ER está contraindicada en pacientes con obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada, incluido el íleo paralítico.

La hidrocodona de HYSINGLA ER puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Los opioides pueden causar aumentos de la amilasa sérica. Vigilar a los pacientes con enfermedades del tracto biliar, incluyendo pancreatitis aguda, para detectar un empeoramiento de los síntomas.

Aumento del riesgo de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos

La hidrocodona contenida en HYSINGLA ER puede aumentar la frecuencia de las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos, y puede aumentar el riesgo de que se produzcan convulsiones en otros contextos clínicos asociados a las mismas. Vigile a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para detectar un empeoramiento del control de las convulsiones durante el tratamiento con HYSINGLA ER.

Retiro

Evite el uso de analgésicos mixtos agonistas/antagonistas (p. ej, pentazocina, nalbufina y butorfanol) o analgésicos agonistas parciales (por ejemplo, buprenorfina) en pacientes que están recibiendo un agonistanálgico opioide completo, incluyendo HYSINGLA ER. En estos pacientes, los analgésicos agonistas/antagonistas mixtos y agonistas parciales pueden reducir el efecto analgésico y/o pueden precipitar los síntomas de abstinencia.

Cuando suspenda HYSINGLA ER, disminuya gradualmente la dosis. No interrumpa bruscamente la administración de HYSINGLA ER.

Riesgos de la conducción y el manejo de maquinaria

HYSINGLA ER puede afectar a las capacidades mentales y físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un coche o manejar maquinaria. Los niveles máximos de hidrocodona en sangre pueden producirse entre 14 y 16 horas (rango de 6 a 30 horas) después de la administración inicial de los comprimidos de HYSINGLA ER.Los niveles de hidrocodona en sangre, en algunos pacientes, pueden ser elevados al cabo de 24 horas después de la administración de dosis repetidas. Advierta a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria peligrosa a menos que toleren los efectos de HYSINGLA ER y sepan cómo reaccionarán al medicamento.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado aprobado por la FDA para el paciente (Guía del medicamento)

Adicción, abuso y mal uso

Informe a los pacientes de que el uso de HYSINGLA ER, incluso cuando se toma como se recomienda, puede dar lugar a adicción, abuso y mal uso, lo que puede conducir a una sobredosis o a la muerte.Indique a los pacientes que no compartan HYSINGLA ER con otras personas y que tomen medidas para proteger HYSINGLA ER de robos o usos indebidos.

Depresión respiratoria potencialmente mortal

Informe a los pacientes del riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluyendo la información de que el riesgo es mayor cuando se empieza a tomar HYSINGLA ER o cuando se aumenta la dosis, y que puede ocurrir incluso con las dosis recomendadas. Aconseje a los pacientes cómo reconocer la depresión respiratoria y que busquen atención médica si se producen dificultades respiratorias.

Ingestión accidental

Informe a los pacientes de que la ingestión accidental, especialmente por parte de los niños, puede provocar depresión respiratoria o la muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar HYSINGLA ER de forma segura y que desechen los comprimidos no utilizados tirándolos por el inodoro.

Interacción con benzodiacepinas y otros depresores del SNC

Informe a los pacientes y a los cuidadores de que pueden producirse efectos aditivos potencialmente mortales si HYSINGLA ER se utiliza con benzodiacepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol, y que no deben utilizarlos de forma concomitante a menos que estén supervisados por un profesional sanitario.

Síndrome de la serotonina

Informe a los pacientes de que los opiáceos pueden causar un trastorno poco frecuente, pero potencialmente mortal, derivado de la administración concomitante de fármacos serotoninérgicos. Advierta a los pacientes de los síntomas del síndrome de la serotonina y que busquen atención médica de inmediato si los síntomas se desarrollan. Indique a los pacientes que informen a sus proveedores de atención médica si están tomando o tienen previsto tomar medicamentos serotoninérgicos.

Interacción con los IMAO

Informe a los pacientes de que eviten tomar HYSINGLA ER mientras estén utilizando cualquier medicamento que inhiba la monoamino oxidasa. Los pacientes no deben empezar a tomar inhibidores de la monoaminooxidasa mientras estén tomando HYSINGLA ER.

Insuficiencia suprarrenal

Informe a los pacientes de que los opiáceos pueden causar insuficiencia suprarrenal, una afección potencialmente mortal. La insuficiencia suprarrenal puede presentarse con síntomas y signos inespecíficos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica si experimentan una constelación de estos síntomas.

Instrucciones de administración importantes

Instruya a los pacientes cómo tomar correctamente HYSINGLA ER, incluyendo lo siguiente:

  • Utilice HYSINGLA ER exactamente como se le ha prescrito para reducir el riesgo de reacciones adversas que pongan en peligro su vida (por ejemplo, depresión respiratoria).
  • Tragar los comprimidos enteros, un comprimido cada vez, con suficiente agua para asegurar la deglución inmediatamente después de colocarlos en la boca.
  • No remojar, lamer o humedecer de otra manera el comprimido antes de colocarlo en la boca.
  • No masticar, triturar o disolver los comprimidos.
  • No interrumpa la administración de HYSINGLA ER sin antes discutir con el médico la necesidad de un régimen de reducción de la dosis.
    • Hipotensión

      Informe a los pacientes de que HYSINGLA ER puede causar ortostatipotensión y síncope. Indique a los pacientes cómo reconocer los síntomas de presión arterial baja y cómo reducir el riesgo de consecuencias graves si se produce hipotensión (por ejemplo, sentarse o tumbarse, levantarse con cuidado de una posición sentada o tumbada).

      Prolongación del intervalo QT

      Informe a los pacientes de que se ha observado prolongación del QT con HYSINGLA ER. HYSINGLA ER debe evitarse en pacientes con síndrome de QT largo congénito. Indique a los pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o bradiarritmias, y a los pacientes con riesgo de anomalías electrolíticas o que estén tomando otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT, que puede ser necesaria la monitorización periódica de los electrocardiogramas y los electrolitos durante el tratamiento con HYSINGLA ER.

      Informe a los pacientes de que se ha notificado anafilaxia con los ingredientes que contiene HYSINGLA ER. Aconseje a los pacientes cómo reconocer dicha reacción y cuándo buscar atención médica.

      Embarazo

      Síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos

      Informe a las pacientes de sexo femenino con potencial reproductivo que el uso prolongado de HYSINGLA ER durante el embarazo puede dar lugar a un síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata.

      Toxicidad embriofetal

      Informe a las pacientes con potencial reproductivo de que HYSINGLA ER puede causar daño fetal y que informen a su proveedor de atención médica de un embarazo conocido o sospechado.

      Lactancia

      Informe a las pacientes de que no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con HYSINGLA ER

      Infertilidad

      Informe a las pacientes de que el uso crónico de opioides puede causar una reducción de la fertilidad. Se desconoce si estos efectos sobre la fertilidad son reversibles.

      Conducción o manejo de maquinaria pesada

      Informe a los pacientes de que HYSINGLA ER puede afectar a la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un coche o manejar maquinaria pesada. Los niveles de hidrocodona en sangre, en algunos pacientes, pueden ser elevados al cabo de 24 horas después de la administración de dosis repetidas. Aconseje a los pacientes que no realicen dichas tareas hasta que sepan cómo reaccionarán al medicamento.

      Estreñimiento

      Avise a los pacientes sobre el potencial de estreñimiento grave, incluyendo las instrucciones de manejo y cuándo buscar atención médica. Indique a los pacientes que controlen su respuesta analgésica tras el uso de laxantes fuertes y que se pongan en contacto con el prescriptor si observan cambios.

      Disposición de HYSINGLA ER no utilizado

      Aconseje a los pacientes que desechen los comprimidos no utilizados de una receta tan pronto como ya no los necesiten tirándolos por el inodoro.

      Los profesionales sanitarios pueden llamar al Departamento de Servicios Médicos de Purdue Pharma (1-888-726-7535) para obtener información sobre este producto.

      Toxicidad no clínica

      Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad

      Carcinogénesis

      Se evaluó el potencial carcinogénico de la hidrocodona en ratas y ratones. En un bioensayo de dos años en ratas, se administraron por vía oral dosis de hasta 25 mg/kg en machos y hembras y no se observaron neoplasias relacionadas con el tratamiento (la exposición es equivalente a 0,2 veces la dosis de hidrocodona en humanos de 120 mg/día, según las comparaciones de la exposición AUC). En un bioensayo de dos años en ratones, se administraron dosis de hasta 200 mg/kg en los machos y 100 mg/kg en las hembras y no se observaron neoplasias relacionadas con el tratamiento (la exposición es equivalente a 3,5 veces y 3,0 veces, respectivamente, la dosis de hidrocodona en humanos).0 veces, respectivamente, la dosis de hidrocodona en humanos de 120 mg/día, según las comparaciones de exposición AUC).

      Mutagénesis

      La hidrocodona fue genotóxica en el ensayo de linfoma de ratón en presencia de activación metabólica S9 de rata, pero no en ausencia de activación metabólica de rata. Sin embargo, la hidrocodona no fue genotóxica en el ensayo de linfoma de ratón con o sin activación metabólica S9 humana. No hubo evidencia de potencial genotóxico con la hidrocodona en un ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro con Salmonella typhimurium y Escherichia coli con o sin activación metabólica o en un micronúcleo de médula ósea de ratón in vivo con o sin activación metabólica.

      Deterioro de la fertilidad

      No se observó ningún efecto sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo general con la administración oral de hidrocodona a ratas macho y hembra en dosis de hasta 25 mg/kg/día (aproximadamente 0.06 veces y 0,08 veces, respectivamente, la dosis de hidrocodona en humanos de 120 mg/día según las comparaciones de exposición AUC).

      Uso en poblaciones específicas

      Embarazo

      Resumen de riesgos

      El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede causar el síndrome de abstinencia neonatal de opioides.Los datos disponibles con HYSINGLA ER en mujeres embarazadas son insuficientes para informar sobre el riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo. En estudios de reproducción animal con hidrocodona en ratas y conejos no se observó embriotoxicidad ni teratogenicidad. Sin embargo, se observó una reducción de las tasas de supervivencia de las crías, una reducción del peso corporal del feto/de la cría y un retraso en la osificación a dosis que causaban toxicidad materna. En todos los estudios realizados, las exposiciones en animales fueron inferiores a la exposición humana.

      Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y de abortos espontáneos para la población indicada.Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defectos congénitos, pérdidas u otros resultados adversos. En la población general de EE.UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.

      Consideraciones clínicas

      Reacciones adversas fetales/neonatales

      El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede dar lugar a una dependencia física en el neonato y a un síndrome de abstinencia neonatal de opioides poco después del nacimiento. El síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblores, vómitos, diarrea y falta de aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos varían en función del opiáceo específico utilizado, la duración del consumo, el momento y la cantidad del último consumo materno y la velocidad de eliminación del fármaco por parte del recién nacido. Observe a los recién nacidos para detectar los síntomas del síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos y trátelos como corresponda.

      Los opiáceos atraviesan la placenta y pueden producir depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en los neonatos.Se debe disponer de un antagonista de los opiáceos, como la naloxona, para revertir la depresión respiratoria inducida por los opiáceos en el neonato. No se recomienda el uso de HYSINGLA ER en mujeres embarazadas durante o inmediatamente antes del parto, cuando el uso de analgésicos de acción más corta u otras técnicas analgésicas son más apropiadas. Los analgésicos opiáceos, incluyendo HYSINGLA ER, pueden prolongar el trabajo de parto mediante acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede ser compensado por un aumento de la tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el trabajo de parto.Monitoree a los neonatos expuestos a analgésicos opioides durante el trabajo de parto para detectar signos de exceso de sedación y depresión respiratoria.

      Datos

      Datos en animales

      No se han observado evidencias de embriotoxicidad o teratogenicidad tras la administración oral de hidrocodona durante todo el periodo de organogénesis en ratas y conejos a dosis de hasta 30mg/kg/día (aproximadamente 0,1 y 0,3 veces, respectivamente, la dosis de hidrocodona en humanos de 120 mg/día según las comparaciones de exposición AUC). Sin embargo, en estos estudios, se observó una reducción del peso corporal del feto y un retraso en la osificación en ratas con 30 mg/kg/día y una reducción del peso corporal del feto en conejos con 30 mg/kg/día (aproximadamente 0,1 y 0,3 veces, respectivamente, la dosis de hidrocodona en humanos de 120 mg/día basada en comparaciones de exposición AUC). En un estudio de desarrollo pre y postnatal se administró hidrocodona por vía oral a ratas preñadas durante todo el periodo de gestación y lactancia.

      A una dosis de 30 mg/kg/día se observó una disminución de la viabilidad de las crías, de los índices de supervivencia de las crías, del tamaño de la camada y del peso corporal de las crías. Esta dosis es aproximadamente 0,1 veces la dosis de hidrocodona en humanos de 120 mg/día según las comparaciones de exposición AUC.

      Lactación

      Resumen de riesgos

      La hidrocodona está presente en la leche humana. Un estudio de lactancia publicado informa de concentraciones variables de hidrocodona e hidromorfona (un metabolito activo) en la leche materna con la administración de hidrocodona de liberación inmediata a las madres lactantes en el posparto temprano. Este estudio de lactancia no evaluó a los bebés amamantados para detectar posibles reacciones adversas al fármaco. No se han realizado estudios de lactancia con HYSINGLA, y no se dispone de información sobre los efectos del medicamento en el lactante amamantado o los efectos del medicamento en la producción de leche. Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves, incluyendo un exceso de sedación y depresión respiratoria en un bebé amamantado, se debe aconsejar a los pacientes que no se recomiende la lactancia durante el tratamiento con HYSINGLA ER.

      Consideraciones clínicas

      Monitoree a los bebés expuestos a HYSINGLA ER a través de la leche materna para detectar un exceso de sedación y depresión respiratoria. Pueden producirse síntomas de abstinencia en los bebés amamantados cuando se interrumpe la administración materna de un analgésico opiáceo o cuando se interrumpe la lactancia materna.

      Mujeres y hombres con potencial reproductivo

      Infertilidad

      El uso crónico de opiáceos puede causar una reducción de la fertilidad en mujeres y hombres con potencial reproductivo. Se desconoce si estos efectos sobre la fertilidad son reversibles.

      Uso pediátrico

      No se ha establecido la seguridad y eficacia de HYSINGLA ER en pacientes pediátricos.

      HYSINGLA ER forma gradualmente un hidrogel viscoso (es decir, una masa agelatinosa) cuando se expone al agua u otros líquidos. Los pacientes pediátricos pueden tener un mayor riesgo de obstrucción esofágica, disfagia y asfixia debido a un lumen gastrointestinal más pequeño si ingieren HYSINGLA ER

      Uso en geriatría

      En un estudio farmacocinético controlado, los sujetos de edad avanzada (mayores de 65 años) comparados con los adultos jóvenes tuvieron concentraciones plasmáticas similares de hidrocodona. De los 1.827 sujetos expuestos a HYSINGLA ER en los estudios agrupados sobre dolor crónico, 241 (13%) tenían 65 años o más (incluidos los mayores de 75 años), mientras que 42 (2%) tenían 75 años o más.En los ensayos clínicos con un inicio de tratamiento y ajuste de dosis adecuados, no se observaron reacciones adversas adversas o inesperadas en los pacientes de edad avanzada que recibieron HYSINGLA ER.

      En general, se debe tener precaución al seleccionar la dosis para un paciente de edad avanzada, comenzando normalmente en el extremo inferior del intervalo de dosis, reflejando la mayor frecuencia de la disminución de la función hepática, renal o cardíaca y de la enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

      La depresión respiratoria es el principal riesgo para los pacientes de edad avanzada tratados con opioides, y se ha producido después de administrar grandes dosis iniciales a pacientes que no eran tolerantes a los opioides o cuando los opioides se administraron con otros agentes que deprimen la respiración. Titular la dosis de HYSINGLA ER lentamente en pacientes geriátricos y vigilar estrechamente los signos de depresión del sistema nervioso central y respiratorio.

      Se sabe que la hidrocodona se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Debido a que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil monitorizar la función renal.

      Deterioro hepático

      No es necesario ajustar la dosis inicial de HYSINGLA ER en pacientes con deterioro hepático leve o moderado. Los pacientes con insuficiencia hepática grave pueden tener concentraciones plasmáticas más elevadas que los que tienen una función hepática normal. Por lo tanto, se recomienda una reducción de la dosis en estos pacientes.Vigilar estrechamente la depresión respiratoria, la sedación y la hipotensión

      Deterioro renal

      No es necesario ajustar la dosis en pacientes con deterioro renal leve. Los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave o con enfermedad renal terminal tienen concentraciones plasmáticas más altas que los que tienen una función renal normal. Por lo tanto, se recomienda una reducción de la dosis para estos pacientes. Vigilar de cerca la depresión respiratoria, la sedación y la hipotensión.