Epilepsia y genes

¿Es la epilepsia genética?

Los avances de la ciencia y la medicina en la última década han permitido comprender mejor las formas en que los factores genéticos contribuyen a la epilepsia.

  • Algunos tipos de epilepsia se dan en familias, pasando de una generación a otra. Estas epilepsias son tanto hereditarias como genéticas.
  • Otros tipos de epilepsia pueden deberse a cambios genéticos heredados o que se producen por primera vez en un individuo. En estos casos, es posible que no haya habido ningún antecedente familiar de epilepsia. Por lo tanto, no todas las epilepsias que se deben a causas genéticas son heredadas.
  • Algunas formas de epilepsia se deben a causas adquiridas (suceden por otra razón), como en el caso de un traumatismo craneal, y no son ni genéticas ni heredadas.
  • No todas las epilepsias que se deben a causas genéticas son heredadas.

    La genética de la epilepsia es un campo nuevo y emergente. En el caso de algunos individuos, aún no es posible determinar si sus crisis se deben a factores genéticos.

    condición que afecta a los miembros de una familia

    ¿Cuáles son las posibilidades de heredar la epilepsia?

    En general, si una persona tiene un familiar de primer grado (madre, padre, hermano) con epilepsia, el riesgo de desarrollar epilepsia a los 40 años es inferior a 1 de cada 20 (Peljto et al. 2014). El riesgo difiere un poco entre la epilepsia focal y la generalizada. Hay un mayor riesgo de desarrollar epilepsia si el familiar de primer grado tiene una epilepsia generalizada en lugar de una epilepsia focal (Peljto et al. 2014; Helbig et al. 2016). Estas estimaciones proceden de estudios basados en la población, lo que significa que se basan en la media de un grupo grande y pueden no aplicarse a todos los individuos.

    La probabilidad de heredar la epilepsia puede diferir significativamente si una persona tiene un pariente con un diagnóstico genético de epilepsia conocido. En este caso, la probabilidad de desarrollar epilepsia depende del gen específico y del patrón de herencia implicado.

    Términos genéticos básicos

    Para entender bien esto, primero tenemos que revisar algunos términos genéticos básicos.

    • Aprende más genética básica

    Gen

    Los genes son secuencias de ADN (ácido desoxirribonucleico) que determinan las diferentes proteínas que se producen en el organismo. Estas proteínas tienen una gran variedad de funciones y, en última instancia, determinan cómo nos desarrollamos, crecemos y funcionamos. Hay unos 20.000 genes en el genoma humano. Salvo algunas excepciones, los seres humanos tienen dos copias de cada gen: una heredada de cada progenitor.

    Variante genética

    Una variante genética es un cambio en la secuencia del ADN, que puede hacer que el gen no funcione correctamente y, en última instancia, puede afectar al funcionamiento del gen (proteína).

    Variante de novo

    Una variante genética de novo surge por primera vez en un individuo. Por lo general, está causada por un cambio aleatorio en el ADN del óvulo o del espermatozoide del progenitor, pero no está presente de otro modo en ninguno de los padres.

    Penetrancia incompleta

    En el caso de algunas afecciones genéticas, no todas las personas con una variante causante de la enfermedad desarrollarán los síntomas de la misma. Este fenómeno se denomina penetrancia incompleta.

    Herencia autosómica recesiva

    • Herencia recesiva significa que para desarrollar la condición, ambas copias del gen (un gen de cada padre) tienen una variante causante de la enfermedad.
    • Si una persona tiene una afección genética autosómica recesiva que causa epilepsia, significa que ambas copias del gen tienen una variante causante de la enfermedad.
    • En estos casos, la madre y el padre suelen ser portadores de la afección, lo que significa que sólo uno de sus genes tiene una variante causante de la enfermedad.
    • Por lo general, los portadores no presentan ningún síntoma de la enfermedad. En este escenario, la madre y el padre tendrían una probabilidad de 1 entre 4 con cada embarazo de tener otro hijo con esta enfermedad.
    • Una persona con una enfermedad autosómica recesiva puede tener un hijo con el mismo diagnóstico, pero sólo si su pareja también es portadora de la misma enfermedad recesiva.
    autosómica recesiva

    Herencia autosómica dominante

    • La herencia dominante significa que para desarrollar la enfermedad, sólo una copia del gen tiene una variante causante de la misma.
    • Si una persona tiene una madre o un padre con una condición genética autosómica dominante, la persona tiene un 50% de posibilidades de heredar el gen.
    • La probabilidad de desarrollar epilepsia dependerá del gen específico implicado debido a la penetrancia incompleta (no todas las personas con la variante tendrán síntomas).
    • Para los genes que tienen penetrancia incompleta, el riesgo de heredar la variante causante de la enfermedad seguirá siendo del 50%, pero la probabilidad de desarrollar realmente los síntomas puede ser menor.
    autosómica dominante

    Herencia ligada al cromosoma X

    • La herencia ligada al cromosoma X se produce cuando el cambio en el ADN está presente en un gen del cromosoma X.
    • La herencia ligada al cromosoma X puede ser recesiva o dominante.
    • A menudo, con la herencia ligada al cromosoma X, una mujer con la variante genética puede no estar afectada o estarlo de forma leve, mientras que un hombre estaría mucho más afectado. Sin embargo, esto no siempre es así y depende del gen específico.
    • Hay algunas epilepsias genéticas, por ejemplo, en las que los varones son portadores sin afectación, mientras que las mujeres suelen tener un impacto significativo.
    Genes recesivos ligados al cromosoma X

    Genes dominantes ligados al cromosoma X-linked dominant genes

    ¿Se asocian ciertos tipos de epilepsia con cambios genéticos?

    Ciertos tipos de epilepsia están asociados a cambios genéticos específicos, incluyendo cambios en un gen individual o cambios en un cromosoma.

    • En algunos casos, el cambio genético específico y el tipo de epilepsia están bien descritos en la literatura médica.
    • Por ejemplo, los individuos con un diagnóstico clínico de síndrome de Dravet es probable que tengan una variante en un gen llamado SCN1A. Normalmente, la variante en SCN1A es una variante de novo. Esto significa que la variante surgió en el óvulo o en el espermatozoide y que los padres no tienen la variante SCN1A.
    • Sin embargo, es importante tener en cuenta que el campo de la genética de la epilepsia está en las primeras etapas. En muchos casos, los investigadores están empezando a conocer genes específicos y los tipos de epilepsia asociados a ellos.
    • En muchos casos, puede ser difícil predecir el pronóstico de la epilepsia de un individuo porque se necesita más investigación.
      • ¿Existen genes relacionados con la epilepsia?

        • Los primeros genes relacionados con la epilepsia se identificaron a finales de la década de 1990. Los avances en la secuenciación del ADN han permitido identificar ahora cientos de genes que desempeñan un papel en la epilepsia.
        • Se están identificando nuevos genes con regularidad.
        • Algunos de los genes identificados hasta la fecha parecen ser específicos de la epilepsia.
        • Otros genes están asociados a la epilepsia y a otros problemas, como
          • Retraso del desarrollo
          • Trastorno del espectro autista
          • Discapacidad intelectual
          • Hay muchos tipos diferentes de pruebas genéticas que pueden utilizarse para detectar epilepsias con una causa genética.
          • Las personas con epilepsia deben hablar con sus proveedores de atención médica sobre las opciones de pruebas genéticas.
            • ¿Qué tipos de investigación se están llevando a cabo para comprender el papel de la genética en la epilepsia?

              Actualmente se están realizando investigaciones en muchos centros médicos y laboratorios de todo el mundo para ayudar a comprender el papel de la genética en el desarrollo de la epilepsia. Un objetivo a largo plazo de esta investigación es la medicina de precisión. Esto significa que los individuos con epilepsias genéticas serían tratados con enfoques específicamente dirigidos a su diagnóstico genético.

              Aunque hay muchos tipos de estudios de investigación, hay tres tipos principales relacionados con el campo de la genética de la epilepsia:

              • Estudios de la historia natural
              • Ensayos clínicos
              • Estudios funcionales

              Estudios de la historia natural

              • Se trata de una investigación observacional que recoge información específica sobre los individuos para comprender las diversas características y la progresión de una condición específica.
              • Actualmente hay muchos estudios de historia natural en curso para síndromes de epilepsia genéticos específicos.
              • Este tipo de estudios son importantes para ayudar a las familias y a los médicos a comprender mejor el pronóstico de todas las diferentes epilepsias genéticas.
              • Los datos generados a partir de los estudios pueden ser extremadamente útiles para futuros ensayos clínicos que ayuden a identificar si una terapia es eficaz.
              • Participar en un estudio de historia natural suele implicar
                • Consentimiento informado (pleno conocimiento de los posibles riesgos y beneficios)
                • Liberación de historiales médicos
                • Visitar a un clínico o investigador en determinados intervalos de tiempo
                • Evaluaciones o pruebas médicas, como exámenes físicos, RM (resonancia magnética), análisis de sangre y EEG (electroencefalograma).

                Ensayos clínicos

                • Estos estudios de investigación tienen como objetivo evaluar la seguridad y el beneficio (eficacia) de una intervención específica (como, por ejemplo, un medicamento, una cirugía o un dispositivo).
                • Típicamente, la intervención ha sido ampliamente probada en modelos animales y celulares antes de que se realice un ensayo clínico en humanos.
                • Los ensayos clínicos requieren la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) antes de que puedan comenzar.
                • Suelen tener cuatro etapas, cada una con un objetivo específico relacionado con la seguridad y el beneficio (eficacia).
                • El estándar de oro en la investigación médica se denomina ensayo controlado aleatorio.
                • Cuando se participa en un ensayo clínico, es importante discutir los riesgos y beneficios de la participación con su médico y los investigadores.
                • Por lo general, hay criterios para participar en un ensayo clínico (estudio).
                  • Sólo puede inscribirse si cumple todos los criterios de inclusión (características que alguien debe tener para participar) y ninguno de exclusión (características que hacen que una persona no pueda participar).
                  • Un ejemplo de un criterio que podría utilizarse en un ensayo clínico podría estar relacionado con la edad de una persona. Si los criterios de inclusión dicen: «Una persona debe ser mayor de 18 años para participar», entonces cualquier persona menor de 18 años quedaría excluida del estudio.
                • El equipo de investigación revisará el documento de consentimiento informado en detalle y discutirá los riesgos específicos y los beneficios potenciales que implica el ensayo clínico.
                • A veces puede no haber un beneficio directo para un sujeto que participa en un ensayo clínico. Sin embargo, el estudio de investigación puede contribuir al conjunto de conocimientos científicos sobre la enfermedad. Esto es especialmente importante para las enfermedades raras, como las epilepsias genéticas.
                  • Aprenda más

                    • Más información sobre los ensayos clínicos
                    • Participe en la investigación
                    • Historias de personas que han participado en un ensayo clínico
                    • Buscar un ensayo clínico

                Estudios funcionales

                • A veces se observa una variante en un gen, pero es difícil saber si la variante causa una enfermedad o no.
                • Los estudios funcionales (cómo funciona algo) son muy importantes en el campo de la genética. Ayudan a determinar si una variante en un gen influye en la función de la proteína resultante.
                • El laboratorio utiliza una variedad de técnicas en muestras biológicas para evaluar el efecto de la variante genética.
                • A veces, los investigadores necesitan una muestra (como una biopsia de sangre, orina o piel) directamente de un individuo con la variante genética específica para completar la prueba. En estos casos, el investigador puede necesitar obtener el consentimiento informado de la persona.

                ¿Qué ensayos clínicos están disponibles para las familias con un diagnóstico genético en epilepsia?

                Actualmente hay un número limitado de ensayos clínicos disponibles para individuos y familias con algunas formas de epilepsias genéticas, pero prevemos que el número de ensayos seguirá aumentando. Los siguientes enlaces son un buen punto de partida para obtener información sobre los ensayos disponibles actualmente para las epilepsias genéticas:

                • epilepsy.com/clinical_trials
                • clinicaltrials.gov
                • epilepsy.com/ren
                • cureepilepsy.org
                • Helbig I, Heinzen EL, Mefford HC, y Ilae Genetics Commission. Cartilla Parte 1-Los bloques de construcción de la genética de la epilepsia. Epilepsia, 57 (2016): 861-8.

                  Peljto AL, Barker-Cummings, Vasoli VM, Leibson CL, Hauser WA, Buchhalter JR, y Ottman R. Riesgo familiar de epilepsia: un estudio basado en la población. Brain, 137 (2014): 795-805.

                  Ilustraciones