Bydureon

EFECTOS ADVERSOS

Las siguientes reacciones adversas graves se describen a continuación o en otra parte de la información de prescripción:

  • Riesgo de tumores de células C tiroideas
  • Pancreatitis aguda
  • Hipoglucemia
  • Lesión renal aguda
  • Enfermedad gastrointestinal
  • Immunogenicidad
  • Hipersensibilidad
  • Reacciones en el lugar de la inyección
  • .Reacciones en el lugar de la inyección
    • Experiencia en ensayos clínicos

      Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

      Los datos de seguridad que se presentan a continuación se derivan de seis ensayos controlados por comparadores de BYDUREON en pacientes que entraron en los estudios sin lograr un control glucémico adecuado con su tratamiento actual. En un ensayo doble ciego de 26 semanas, los pacientes con dieta y ejercicio fueron tratados con BYDUREON 2 mg una vez cada 7 días (semanalmente), sitagliptina 100 mg al día, pioglitazona 45 mg al día, ometformina 2000 mg al día. En un ensayo doble ciego de 26 semanas, los pacientes que tomaban metformina fueron tratados conBYDUREON 2 mg una vez cada 7 días (semanalmente), sitagliptina 100 mg diarios o pioglitazona 45 mg diarios. En un ensayo abierto de 26 semanas, los pacientes que tomaban metformina o metformina más sulfonilurea fueron tratados conBYDUREON 2 mg una vez cada 7 días (semanalmente) o con insulina glargina optimizada. En dos estudios abiertos de 24 a 30 semanas, los pacientes que seguían una dieta y ejercicio o metformina, una sulfonilurea, una tiazolidinediona o una combinación de agentes orales fueron tratados con BYDUREON 2 mg una vez cada 7 días (semanalmente) o BYETTA10 mcg dos veces al día. En un ensayo abierto de 26 semanas, los pacientes que tomaban metformina, una sulfonilurea, metformina más una sulfonilurea o metformina más pioglitazona fueron tratados con BYDUREON 2 mg cada 7 días(semanalmente) o liraglutida 1,8 mg una vez al día.

      Reacciones adversas frecuentes

      Las tablas 1 y 2 resumen las reacciones adversas con una incidencia ≥5% notificadas en los seis ensayos controlados por comparadores de 24 a 30 semanas de BYDUREON utilizado como monoterapia o como complemento de metformina, asulfonilurea, una tiazolidinediona o una combinación de estos agentes antidiabéticos orales.

      Tabla 1: Reacciones adversas notificadas en ≥5% de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con BYDUREON en el ensayo de monoterapia

      26-.Week Monotherapy Trial
      BYDUREON
      2 mg
      N = 248
      %
      Sitagliptina
      100 mg
      N = 163
      %
      Pioglitazona 30-45 (dosis media 40) mg
      N = 163
      %
      Metformina 1000-2500 (dosis media 2077) mg
      N = 246
      %
      Náuseas 11.3 3,7 4,3 6,9
      Diarrea 10,9 5,5 3.7 12,6
      Nódulo en el lugar de la inyección* 10,5 6,7 3,7 10.2
      Estreñimiento 8,5 2,5 1,8 3.3
      Dolor de cabeza 8,1 9,2 8,0 12,2
      Dispepsia 7.3 1,8 4,9 3,3
      N = número de pacientes con intención de tratar.
      Nota: los porcentajes se basan en el número de pacientes con intención de tratar en cada grupo de tratamiento.
      * Los pacientes de los grupos de tratamiento con sitagliptina, pioglitazona y metformina recibieron inyecciones semanales de placebo.

      Tabla 2: Reacciones adversas notificadas en ≥5% de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con BYDUREON en ensayos de terapia combinada de 24 a 30 semanas

      Diarrea

      Náuseas

      Estudio de 26 semanas de Add-On to Metformin Trial
      BYDUREON
      2 mg
      N = 160
      %
      Sitagliptina
      100 mg
      N = 166
      %
      Pioglitazona
      45 mg
      N = 165
      %
      Náuseas 24.4 9,6 4,8
      20,0 9,6 7,3
      Vómitos 11,3 2.4 3,0
      Dolor de cabeza 9,4 9,0 5,5
      Estreñimiento 6,3 3,6 1.2
      Fatiga 5,6 0,6 3,0
      Dispepsia 5,0 3,6 2.4
      Disminución del apetito 5,0 1,2 0,0
      Prurito en el lugar de la inyección* 5,0 4,8 1.2
      Añadir a 26 semanas a Metformina o Metformina.On a Metformina o Metformina + Sulfonilurea Trial
      BYDUREON
      2 mg
      N = 233
      %
      Insulina Glargina Titulada
      N = 223
      %
      Náuseas 12.9 1,3
      Dolor de cabeza 9,9 7,6
      Diarrea 9,4 4.0
      Nódulo en el lugar de la inyección 6,0 0.0
      Monoterapia de 30 semanas o como complemento de Metformina, una Sulfonilurea, una Tiazolidinediona, o una combinación de agentes orales
      BYDUREON
      2 mg
      N = 148
      %
      BYETTA
      10 mcg
      N = 145
      %
      27.0 33.8
      Diarrea 16,2 12,4
      Vómitos 10.8 18,6
      Prurito en el lugar de la inyección 18,2 1.4
      Estreñimiento 10,1 6,2
      Gastroenteritis vírica 8.8 5,5
      Enfermedad por reflujo gastroesofágico 7.4 4,1
      Dispepsia 7,4 2,1
      Eritema en el lugar de la inyección 7,4 0.0
      Fatiga 6,1 3,4
      Dolor de cabeza 6.1 4,8
      Hematoma en el lugar de la inyección 5,4 11.0
      Monoterapia de 24 semanas o como complemento de Metformina, una Sulfonilurea, una Tiazolidinediona, o combinación de agentes orales
      BYDUREON
      2 mg
      N = 129
      %
      BYETTA 10 mcg
      N = 123
      %
      Náuseas 14.0 35,0
      Diarrea 9,3 4.1
      Eritema en el lugar de la inyección 5,4 2.4
      Además de Metformina, una Sulfonilurea, Metformina + Sulfonilurea durante 26 semanas, o Metformina + Pioglitazona
      BYDUREON 2 mg
      N = 461
      %
      Nódulo en el lugar de la inyección 10.4
      Náuseas 9.3
      Diarrea 6,1
      N = número de pacientes con intención de tratar.
      Nota: los porcentajes se basan en el número de pacientes con intención de tratamiento en cada grupo de tratamiento.
      * Los pacientes de los grupos de tratamiento con sitagliptina, pioglitazona y metformina recibieron inyecciones semanales de placebo.

      Las náuseas fueron una reacción adversa común asociada al inicio del tratamiento con BYDUREON y generalmente disminuyeron con el tiempo.

      Reacciones adversas que condujeron a la retirada del estudio

      La incidencia de retirada debida a reacciones adversas fue del 4,1% (N=57) para los pacientes tratados con BYDUREON, del 4,9% (N=13) para los pacientes tratados con BYETTA y del 2,9% (N=46) para los pacientes tratados con otros comparadores en los seis ensayos de 24 a 30 semanas controlados por comparadores. Las clases más frecuentes de reacciones adversas (0,5%) que dieron lugar a la retirada de los pacientes tratados con BYDUREON fueron: Trastornos gastrointestinales: 1,6% (N=22) frente a 4,1% (N=11) para BYETTA y 1,9% (N=30) para otros comparadores, y Afecciones en el lugar de administración: 0,8% (N=11) frente a 0,0% para BYETTA y 0,2% (N=3) para otros comparadores. Las reacciones adversas más frecuentes dentro de cada una de estas clases respectivas fueron, náuseas0,4% (N=6) para BYDUREON frente a 1,5% (N=4) para BYETTA y 0,8% (N=12) para otros comparadores, y nódulo en el lugar de la inyección, 0,4% (N=6) para BYDUREON frente a 0,0% para BYETTA y 0,0% para otros comparadores.

      Hipoglucemia

      La tabla 3 resume la incidencia de hipoglucemia menor en los seis ensayos controlados por comparadores de BYDUREON de 24 a 30 semanas de duración utilizados como monoterapia o como complemento de metformina, una sulfonilurea, una atiazolidinediona o una combinación de estos agentes antidiabéticos orales. En estos ensayos, un acontecimiento se clasificó como hipoglucemia menor si había síntomas de hipoglucemia con una glucosa concomitante <54 mg/dLy el paciente era capaz de autotratarse.

      Tabla 3: Incidencia (% de sujetos) de hipoglucemia menor* en ensayos clínicos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

      0.0%

      1.1%

      26-.Semana de ensayo en monoterapia
      BYDUREON 2 mg (N = 248) 2.0%
      Sitagliptina 100 mg (N = 163) 0,0%
      Pioglitazona 30-45 (dosis media 40) mg (N = 163) 0.0%
      Metformina 1000-2500 (dosis media 2077) mg (N = 246) 0,0%
      Ensayo de 26 semanas de adición a la metformina BYDUREON 2 mg (N = 160) 1.3%
      Sitagliptina 100 mg (N = 166) 3,0%
      Pioglitazona 45 mg (N = 165) 1.2%
      Tratamiento de 26 semanas de adición a Metformina o Metformina + Sulfonilurea
      Con uso concomitante de Sulfonilurea (N = 136)

      BYDUREON 2 mg (N = 70) 20.0%
      Insulina Glargina Titulada (N = 66) 43.9%
      Sin uso concomitante de sulfonilurea (N = 320)
      BYDUREON 2 mg (N = 163) 3,7%
      Insulina Glargina titulada† (N = 157) 19.1%
      Monoterapia de 24 semanas o complemento de metformina, una sulfonilurea, una tiazolidinediona, o combinación de agentes orales
      Con uso concomitante de sulfonilurea (N = 74)
      BYDUREON 2 mg (N = 40) 12.5%
      BYETTA 10 mcg (N = 34) 11.8%
      Sin uso concomitante de sulfonilureas (N = 178)
      BYDUREON 2 mg (N = 89) 0,0%
      BYETTA 10 mcg (N = 89)
      Monoterapia de 30 semanas o complemento de metformina, una sulfonilurea, una tiazolidinediona, o combinación de agentes orales
      Con uso concomitante de sulfonilurea (N = 107)
      BYDUREON 2 mg (N = 55) 14.5%
      BYETTA 10 mcg (N = 52) 15.4%
      Sin uso concomitante de sulfonilureas (N = 186)
      BYDUREON 2 mg (N = 93) 0,0%
      BYETTA 10 mcg (N = 93)
      26 semanas como complemento de Metformina, una Sulfonilurea, Metformina + Sulfonilurea, o Metformina + Pioglitazona
      Con uso concomitante de sulfonilurea (N = 590)
      BYDUREON 2 mg (N = 294) 15.3%
      Sin uso concomitante de sulfonilureas (N = 321)
      BYDUREON 2 mg (N = 167) 3.6%
      N = número de pacientes con intención de tratamiento.
      Nota: los porcentajes se basan en el número de pacientes con intención de tratamiento en cada grupo de tratamiento.
      * Evento notificado que tiene síntomas consistentes con hipoglucemia con una glucosa concomitante <54 mg/dL y el paciente pudo autotratarse.
      † La insulina glargina se dosificó para una concentración de glucosa en ayunas objetivo de 72 a 100 mg/dL. La dosis media de insulina glargina fue de 10 unidades/día al inicio y de 31 unidades/día al final.

      Reacciones adversas en el lugar de la inyección

      En cinco ensayos controlados por comparadores de 24 a 30 semanas, se observaron reacciones en el lugar de la inyección con mayor frecuencia en los pacientes tratados con BYDUREON (17.1%) que en los pacientes tratados con BYETTA (12,7%), insulina glargina titulada (1,8%), o en aquellos pacientes que recibieron inyecciones de placebo (grupos de tratamiento con sitagliptina (10,6%), pioglitazona (6,4%) y metformina (13,0%)). Estas reacciones en los pacientes tratados con BYDUREON se observaron con mayor frecuencia en los pacientes con anticuerpos positivos (14,2%) en comparación con los pacientes con anticuerpos negativos (3,1%), con una mayor incidencia en aquellos con títulos más altos de anticuerpos. La incidencia de reacciones en el lugar de la inyección en los pacientes tratados con BYETTA fue similar en los pacientes con anticuerpos positivos (5,8%) y en los pacientes con anticuerpos negativos (7,0%). El 1% de los pacientes tratados con BYDUREON se retiró debido a reacciones adversas en el lugar de la inyección (masa en el lugar de la inyección, nódulo en el lugar de la inyección, prurito en el lugar de la inyección y reacción en el lugar de la inyección).

      Con el uso de BYDUREON pueden aparecer nódulos subcutáneos en el lugar de la inyección. En un estudio separado de 15 semanas en el que se recogió y analizó información sobre nódulos, 24 de 31 sujetos (77%) experimentaron al menos un nódulo en el lugar de la inyección durante el tratamiento; 2 sujetos (6,5%) informaron de síntomas localizados acompañantes. La duración media de los acontecimientos fue de 27 días. La formación de nódulos subcutáneos es coherente con las propiedades conocidas de las microesferas utilizadas en BYDUREON.

      Aumento de la frecuencia cardíaca

      Se han observado aumentos de la frecuencia cardíaca con respecto al valor inicial que oscilan entre 1,5 y 4,5 latidos por minuto en ensayos clínicos controlados con comparador.

      Otras reacciones adversas

      Las siguientes reacciones adversas también se notificaron en tres ensayos controlados de 30 semanas de BYETTA(N=963) como complemento de metformina y/o sulfonilurea, con una incidencia de ≥1% y notificadas con mayor frecuencia que con placebo: sensación de nerviosismo (9% BYETTA, 4% placebo), mareos (9% BYETTA, 6%placebo), astenia (4% BYETTA, 2% placebo) e hiperhidrosis (3% BYETTA, 1% placebo).

      Inmunogenicidad

      Como ocurre con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad. La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y la especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluidos los anticuerpos neutralizantes) en un ensayo puede verse influida por varios factores, como la metodología del ensayo, la manipulación de la muestra, el momento de la recogida de la muestra, las medicaciones concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la incidencia de anticuerpos contra exenatida no puede compararse directamente con la incidencia de anticuerpos con otros productos.

      Los anticuerpos contra exenatida se midieron a intervalos preespecificados (4-14 semanas) en todos los pacientes tratados con BYDUREON (N=918) en cinco de los estudios controlados con comparador de BYDUREON. En estos cinco ensayos, 452 pacientes tratados con BYDUREON (49%) presentaron títulos bajos de anticuerpos (≤125) contra la exenatida en cualquier momento de los ensayos y 405 pacientes tratados con BYDUREON (45%) presentaron títulos bajos de anticuerpos contra la exenatida al final del estudio (24-30 semanas). El nivel de control glucémico en estos pacientes fue en general comparable al observado en los 379 pacientes tratados con BYDUREON (43%) sin títulos de anticuerpos. Otros 107 pacientes tratados con BYDUREON (12%) tenían títulos de anticuerpos más altos al final del tratamiento. De estos pacientes, 50 (6% en total) tuvieron una respuesta glucémica atenuada a BYDUREON (<0,7% de reducción de la HbA1c); los 57 restantes (6% en total) tuvieron una respuesta glucémica comparable a la de los pacientes sin anticuerpos . En el ensayo de 30 semanas en el que se realizaron evaluaciones de anticuerpos antiexenatida al inicio y a intervalos de 4 semanas desde la semana 6 hasta la semana 30, la media de anticuerpos antiexenatida en los pacientes tratados con BYDUREON alcanzó un máximo en la semana 6 y luego disminuyó un 56% desde este máximo en la semana 30.

      En un total de 246 pacientes con anticuerpos contra exenatida en los ensayos clínicos de BYETTA y BYDUREON se analizó la presencia de anticuerpos de reacción cruzada contra GLP-1 y/o glucagón. No se observaron anticuerpos de reacción cruzada emergentes del tratamiento en toda la gama de títulos.

      Experiencia postcomercialización

      Se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales durante el uso posterior a la aprobación de otra formulación de exenatida. Debido a que estos acontecimientos se notifican de forma voluntaria por parte de una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

      Alergia/Hipersensibilidad: reacciones en el lugar de la inyección, prurito y/o urticaria generalizados, erupción macular o papular, angioedema; reacción anafiláctica.

      Interacciones con otros medicamentos: aumento del cociente internacional normalizado (INR), a veces asociado con hemorragias, con el uso concomitante de warfarina.

      Gastrointestinal: náuseas, vómitos y/o diarrea que provocan deshidratación; distensión abdominal, dolor abdominal, eructación, estreñimiento, flatulencia, pancreatitis aguda, pancreatitis hemorrágica y necrotizante que a veces provoca la muerte .

      Neurológicos: disgeusia; somnolencia

      Trastornos renales y urinarios: alteración de la función renal, incluyendo aumento de la creatinina sérica, deterioro renal, empeoramiento de la insuficiencia renal crónica o de la insuficiencia renal aguda (que a veces requiere hemodiálisis), trasplante de riñón y disfunción del mismo.

      Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia

      Lea toda la información de prescripción de la FDA para Bydureon (Exenatide)

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